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ラス遺伝子変異に伴って増加する新規蛋白を標的とした膵外分泌再生のための基礎研究

针对随着ras基因突变而增加的新型蛋白质的外分泌胰腺再生的基础研究

基本信息

批准号：
18659217
负责人：
宮坂京子
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659217/
关键词：
膵臓外分泌再生ラス遺伝子癌

项目摘要

膵外分泌腺再生の試みはあまり行われていない。本研究では、膵臓の幹細胞から膵外分泌細胞を再生させることではなく、残存しているわずかな膵外分泌細胞の機能をよみがえらせて、膵外分泌機能の回復と改善を望むための手段を探索することを計画した。基礎実験ではラスシグナルに関係する分子の発現を調節することにより目的を達成できる可能性が示唆された。ヒトとげっ歯類の膵臓の決定的な相違はCCK-A(1)受容体(R)の存否である。げっ歯類の膵外分泌腺はCCKの持続投与によって効率的に肥大、増殖するが、ヒトではそれがみられない。KRAP遺伝子欠損マウスでは、膵腺房細胞の消化酵素含有量と分泌量が増加していることから、CCK-AR KO(homo-/-)および野生型(wild+/+)マウス(♂10週令)の白色脂肪、膵臓、肝臓のKRAP遺伝子発現をリアルタイムPCRで測定した。抽出したtotal RNA O.5μgを用いてcDNAの合成を行った。これらcDNAを用いてKRAPのmRNA発現量を定量的リアルタイムPCR:相対定量で測定した。KRAPの増幅には2ペアの場所の異なるプライマーペアを使用した。KRAP測定値のサンプル間補正にはβ-actinの値を用いた。結果は、膵臓、肝臓では差が見られなかったが、白色脂肪で、CCK-AR KOマウス(homo-/-)のほうが約2倍に増えていた。これよりCCK-AR KOマウス(homo-/-)では、エネルギー代謝回転に何らかの変化がある可能性が示唆される。

The exocrine gland was regenerated and the exocrine gland was regenerated. In this study, exocrine cells, residual exocrine cells, exocrine cells and exocrine cells. The basic information is due to the fact that the molecule is responsible for the possibility that it is possible to do so. Whether or not the phase CCK-A (1) receptive body (R) is registered as determined by the general information system. The CCK of the exocrine glands of other animals is related to the rate of hypertrophy, colonization and infection of the exocrine gland. The contents of digestive enzymes in the cells of KRAP and atrium were not detected. The amount of digestive enzyme in the cells was increased. The amount of enzyme secreted, CCK-AR KO (homo-/-), wild type (wild+/+), (10%), white fat, fat, liver, KRAP, and liver were measured by PCR assay. Pull out the total RNA 0.5 μ g and synthesize the line with the cDNA. The cDNA is quantified with the quantity of the KRAP mRNA quantity. The PCR is measured by the relative quantity. KRAP