正常人における炎症マーカーCRP高値を規定する炎症関連遺伝子多型に関する研究

正常人炎症标志物CRP高水平的炎症相关基因多态性研究

• 批准号: 14657109
• 负责人: 鈴木 元
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Radiation Effects Research Foundation
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657109/
• 关键词: CRP; LTA; 一塩基多型; 心筋梗塞; SNP; サイトカイン遺伝子; クラミジア ニューモニアエ; MnSOD; TGFB1

高感度CRP測定法が導入され、健常人であっても血清CRPレベルに高低があることが判明してきた。疫学調査は、血清CRP値が高値の集団は低値の集団より心筋梗塞のリスクが高いことを示している。しかし、その背景に潜む分子機序に関しては未だ十分解明されていない。本研究では、「炎症応答の良い遺伝子多型の個体は健常時の血清CRP値が高く、動脈硬化を促進する環境因子への炎症応答も高いため心筋梗塞のリスクも高い」という仮説を立て、炎症応答に関連すると考えられるプロ炎症性サイトカイン遺伝子、調節性ないし抑制性サイトカイン遺伝子、酸化ストレス調節遺伝子の一塩基多型(SNPs)と血清CRPの相関を年齢、性、白血球数、貧血、糖尿病(HbAlc)を調節しながら検討した。対象集団は、1999年10月から2001年1月の期間に受診した成人健康調査コホート集団のうち、急性炎症、慢性肝疾患、腎不全、自己免疫疾患、癌の既往がない1000名である。血清CRP値が高値上位149名、低値下位から151名を選び検討した。蛍光共鳴エネルギー移転(FRET)-PCR法によりSNPsを測定した。リンホトキシンα(LTA)のA252G多型は、有意に血清CRPと相関した(修飾因子未調整オッズ比=1.90、p=0.007、調整後オッズ比=1.93、p=0.014)。LTA遺伝子252Gアリールは、近隣のNFKBIL1遺伝子の-62AアリールおよびBAT1遺伝子-22Cアリールと連鎖不平衡にあり、いずれのアリールも炎症を増強する方向に働くと推測されている。Ozakiらは、LTA252Gアリールが心筋梗塞のリスク要因であることを報告している。我々の研究結果は、環境要因に対して高炎症応答性の個体ほど血清CRP値が高く、そのことが心筋梗塞のリスク要因になっていることを示唆している。

High sensitivity CRP assay is used to determine the level of CRP in healthy individuals. In the epidemiological survey, the serum CRP level was high, and the serum CRP level was low. The underlying molecular mechanism of the background is not fully understood. This study found that individuals with multiple types of inflammatory response had elevated serum CRP levels during normal conditions, elevated levels of inflammatory response due to environmental factors that promote atherosclerosis, elevated levels of myocardial infarction, and elevated levels of inflammatory response due to regulatory factors. The relationship between serum CRP and age, sex, white blood cell count, anemia, and diabetes mellitus (HbAlc) is discussed. From October 1999 to January 2001, there were 1000 patients diagnosed in the Adult Health Survey, including acute inflammation, chronic liver disease, renal insufficiency, autoimmune disease, and cancer. CRP levels ranged from 149 to 151 in the upper and lower levels. SNPs were detected by FRET-PCR. The A252G polymorphism of α(LTA) was correlated with serum CRP (unadjusted ratio =1.90, p=0.007, adjusted ratio =1.93, p=0.014). LTA gene 252G lost its link to NFKBIL-1 gene 62A lost its link to BAT1 gene 22C lost its link to linkage disequilibrium. Ozaki, LTA252G Our findings suggest that environmental factors are associated with high levels of serum CRP in individuals with high inflammatory response, and that these factors are associated with high levels of CRP in individuals with high inflammatory response.

项目成果

Fujiwara, S. et al.: "Prevalence of hepatitis B virus infection among atomic-bomb survivors"Radiat.Res.. (In press). (2003)

Fujiwara, S. 等人：“原子弹幸存者中乙型肝炎病毒感染的患病率”Radiat.Res..（正在出版）。

Yamada, M. et al.: "Longitudinal trends of hemoglobin levels in a Japanese population. RERF's Adult Health Study subjects"Eur J Haematol. (In press). (2003)

Yamada, M. 等人：“日本人群血红蛋白水平的纵向趋势。RERF 的成人健康研究对象”Eur J Haematol。

Suzuki G: "An Association Between Oxidative Stress and Radiation - induced Lymphomagenesis."Rad.Res.. (in press). (2004)

Suzuki G：“氧化应激与辐射诱导的淋巴瘤发生之间的关联。”Rad.Res..（正在出版）。

Kuramoto, K. et al.: "Chromosomal instability and radiosensitivity in myelodysplastic syndrome"Leukemia. 16. 2253-2258 (2002)

Kuramoto, K. 等人：“骨髓增生异常综合征中的染色体不稳定性和放射敏感性”白血病。

Nishimura M: "Elevated Interleukin-9 Receptor Expression and Response to Interleukins-9 and -7 in Thymocytes during Radiation-Induced T-Cell Lymphomagenesis in B6C3F1 Mice"J Cell.Physiol.. 198・1. 82-90 (2003)

Nishimura M：“B6C3F1 小鼠放射诱导 T 细胞淋巴瘤发生期间胸腺细胞中白细胞介素 9 受体表达升高以及对白细胞介素 9 和 -7 的反应”J Cell.Physiol.. 198・1（2003）。