プロ炎症性サイトカインによる末梢性寛容阻害

促炎细胞因子的外周耐受抑制

• 批准号: 08282239
• 负责人: 鈴木 元
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: National Institute of Radiological Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08282239/
• 关键词: 活性化起因性細胞死; アナジー; ThO; IL-1; IL-4; IL-10

炎症は、いわゆるアジュバント作用を免疫応答に及ぼす。しかし、その分子機序は判っていない。私たちは、プロ炎症性サイトカインIL-1がスーパー抗原SEB生体投与後の免疫寛容導入を阻害することを発見し、その分子機序を検討してきた。IL-1により活性化起因性細胞死を免れる細胞は、IFN-γとともにIL-4を産生するTh0細胞であった。IL-1がTh0の細胞死を防止するに当たって、IL-4を産生するNKT細胞が必須か否かを検討した。NKT細胞を欠損するβ2ミクログロブリン欠損マウスを用いて検討したところ、IL-1はNKT細胞の関与なしに活性化起因性細胞死防止効果とTh0誘導効果を示した。次にIL-1の作用機序を検討した。SEB投与後にIL-1を投与すると、in vivoでのT細胞増殖が促進された。IL-1単独ではナイーブT細胞にIL-2R_αやIL-4Rの発現を誘導できないし、IL-2/IL-4反応性を亢進させることはできない。しかし、TCRとCD28副刺激が存在する条件で、IL-1はIL-2/IL-4/IL-10の産生を著しく増大させた。アナジーに陥った細胞を用いた場合には、IL-2の産生は認められないが、IL-1はIL-4/IL-10の産生を増大させた。この結果から、以下のような可能性が示唆された。大量のSEB投与後、T細胞は一旦増殖するが残存するSEBによりアナジーを誘導され、IL-2産生障害を起こして活性化起因性細胞死に陥る。IL-1は、アナジーに陥ったT細胞を刺激し、IL-4とIL-10産生を亢進させることにより、活性化起因性細胞死を阻害する。今後、この作業仮説を更に検討する。

Inflammation, inflammation, immune response and immune response. The molecular order is used to determine whether or not to kill a person. Private and inflammatory drugs were used to induce IL-1 infection. The antigen SEB was injected into the immune system to block the immune response, and the molecular sequence was analyzed. IL-1 activation causes cell death, immune cell death, IFN- γ cell death, IL-4 cell death, Th0 cell death. IL-1 Th0 cell death to prevent health problems, IL-4 health NKT cell health must not be affected. NKT cells are deficient in the presence of β _ 2 and β _ 2, and the activation of NKT cells is related to the prevention of cell death. The results show that Th0 leads to the prevention of death. The sequence of the action mechanism of secondary IL-1 is different. SEB was injected into IL-1 and then in vivo was used to promote cell colonization. IL-1-specific T cell IL-2R_ α-IL-4R showed that there was a significant increase in anti-inflammatory activity in IL-2/IL-4 and anti-inflammatory response. There are some conditions in the accessory stimulation of TCR and CD28, and there are some conditions in the IL-2/IL-4/IL-10 of IL-1. Use the following words: IL-2, IL-1, IL-4/IL-10, and so on. The results show that the possibility of instigation is not correct. After a large number of SEB is injected, once the colonization remains, the SEB cells become active, and the IL-2 cells become active and cause cell death. IL-1 stimulation, IL-4 IL-10 stimulation and activation cause cell death and blockage. In the future, the operation will become more and more important.

项目成果

Nomura,M,Matsuda,Y et al.: "Genetic mapping of the SDF1 gene to mouse and rat chromosomes." Cytogenetics and Cell Genetics. 76. 286-289 (1996)

Nomura,M,Matsuda,Y 等人：“SDF1 基因到小鼠和大鼠染色体的遗传图谱。”

Nomura,MY,Nakata,T et al.: "In vivo induction of cytotoxic T lymphocytes specific for a single epitope introduced into an unrelated molecule." J.Immunol.Method,. 193. 41-49 (1996)

Nomura,MY,Nakata,T 等人：“体内诱导对引入不相关分子的单个表位具有特异性的细胞毒性 T 淋巴细胞。”

Ichikawa,S,Sakiyama H et al.: "Expression cloning of a cDNA for human ceramide glucosyltransferase that catalyzes the first glycosylation step of glycosphingolipid synthesis." Proc.Natl.Acad.Sci.USA,. 93. 4638-4643 (1996)

Ichikawa,S,Sakiyama H 等人：“人神经酰胺葡萄糖基转移酶 cDNA 的表达克隆，该酶催化鞘糖脂合成的第一个糖基化步骤。”

鈴木 元: "T細胞をアナジーに導くシグナル" 臨床免疫. 28. 255-259 (1996)

Hajime Suzuki：“导致 T 细胞无反应的信号”《临床免疫学》28. 255-259 (1996)。

鈴木 元: "サイトカインによる末梢性寛容の阻害" 臨床免疫. 28. 1250-1256 (1996)

Hajime Suzuki：“细胞因子对外周耐受的抑制”《临床免疫学》28。1250-1256（1996）。