トランスジェニック技術を用いた末梢性寛容の研究
利用转基因技术进行外周耐受性研究
基本信息
- 批准号:05272224
- 负责人:
- 金额:$ 1.92万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:1993
- 资助国家:日本
- 起止时间:1993 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
静止期マクロファージによる抗原提示は、クラスIIMHC拘束性T細胞アネルギーを誘導する抗原提示を受けた際のT細胞反応様式は、アプリオリに決まっているのではなくて、抗原提供細胞の種類や抗原量さらには微細環境で産生されている調節性サイトカイン(IFN-gamma、IL-4,IL-10,IL-12,IL-13等)により影響を受けると言われている。これらの個々の因子をそれぞれ検討することは、人為的に免疫応答を調節するための方法論を構築する上で重要である。本研究では、抗原提供細胞の種類をトランスジェニックテクノロジーを用いてマクロファージに限定し、マクロファージ抗原提示の効果を検討した。c-fmsプロモーターを用いてアロクラス〓MHC遺伝子Ealpha^dを発現させたTgマウスを作成した。このTgマウスでは、Ealpha^d:Ebeta^bハイブリッド分子がマクロファージ特異的に、かつ正常クラスIIMHC同様の密度で発現した。「ハイブリッドE分子+ペプチド抗原DASp」に特異的なThクローンを作成して検討したところ、マクロファージの抗原提示能は樹状細胞の1/100-1/300程度であった。ナイーブT細胞に対するDASp抗原提示能を放射線骨髄キメラマウスを作成して検討したところ、マクロファージはヘルパーT細胞を感作できないことが判明した。このようにマクロファージは、クラスIIMHCに拘束されたT細胞応答をポジティブに動かす能力に欠けていたが、以下の検討からネガティブに調節する能力-寛容導入能を持つことが分った。TgマウスのT細胞は、Ealpha^d:Ebeta^bハイブリッド分子に対して免疫寛容になっていた。また、E分子によって抗原提示される内因性スーパー抗原に対しても寛容になっていた。この寛容状態は、内因性スーパー抗原に反応性を持つTCRVbeta5,Vbeta11,Vbeta17a陽性細胞のクローン除去を伴わないこと、抑制活性が認められないことより、アナジー状態であることが判明した。今後このTgマウスをc-fos Tg等の他のTgマウスとかけ合せて、アナジーの機序を検討する。また、スーパー抗原により誘導されるアナジー機序との異同を検討する。
Antigen cue in quiescent phase, induction of IIMHC-restricted T cell production, response to T cell reaction, response to antigen donor cell type and antigen amount, and response to microenvironment regulatory factors (IFN-gamma, IL-4,IL-10,IL-12,IL-13, etc.). The methodology of human immune response regulation is important. This study investigated the effects of antigen-providing cell types on the development of antigen-providing cells. c-fms can be used to generate MHC gene Ealpha^d. This is the case with Tg, Ealpha^d:Ebeta^b, IIMHC and IIMHC. The specific antigen DASp was prepared by the method of "DASp + DASp", and the specific antigen DASp was 1/100-1/300 of the dendritic cells. DASp antigen can be used to detect the presence of T-cell in vitro. The ability to regulate T cell responses to IIMHC binding conditions is not sufficient, and the ability to regulate T cell responses to IIMHC binding conditions is not sufficient. T cells, alpha ^d: beta ^b The E molecule was detected by the enzyme and the antigen was detected by the enzyme. The inhibitory activity of TCR Vbeta 5,Vbeta11,Vbeta 17a positive cells was determined by the presence of anti-TCR Vbeta 5,Vbeta11,Vbeta 17a positive cells. In the future, the mechanism of Tg, c-fos Tg, etc. will be discussed. The similarities and differences between the two mechanisms are discussed.
项目成果
期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Miyazaki,T.,G.Suzuki and K.Yamamura: "The role of macrophages in antigen presentation and T cell toloerance." International Immunology. 5. 1023-1033 (1993)
Miyazaki,T.,G.Suzuki 和 K.Yamamura:“巨噬细胞在抗原呈递和 T 细胞耐受中的作用。”
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
鈴木元: "T細胞アネルギーにおけるAP-1のdown-modulation" 臨床免疫. 25. 1207-1210 (1993)
Hajime Suzuki:“T 细胞无反应性中 AP-1 的下调”《临床免疫学》25. 1207-1210 (1993)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Kawase,Y.,M.Akashi H.Ohtsu et al.: "Effect of hr-G-CSF on induction of myeloid leukemias by X-irradiation in mice." Blood. 82. 2163-2168 (1993)
Kawase,Y.,M.Akashi H.Ohtsu 等人:“hr-G-CSF 对 X 射线照射诱导小鼠骨髓性白血病的影响”。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Akashi,M.,G.Shaw,M.Hachiya et al.: "Number and location of AUUUA motifs important for regulation of trasiently expressed RNAs." Blood. (in press). (1994)
Akashi,M.,G.Shaw,M.Hachiya 等人:“AUUUA 基序的数量和位置对于瞬时表达 RNA 的调节很重要。”
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Uzawa,A.,G.Suzuki,Y.Nakata et al.: "Radiosensitivity of CD45RO+ memory and CD45RO-naive T cells in culture." Radiation Research. 137. 25-33 (1994)
Uzawa,A.,G.Suzuki,Y.Nakata 等人:“培养物中 CD45RO 记忆细胞和 CD45RO 初始 T 细胞的放射敏感性。”
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- 通讯作者:
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