NKT細胞のIgE抗体産生調節機構から見た高IgE症候群の病態解析と治療法開発

从NKT细胞IgE抗体产生调控机制角度分析高IgE综合征的病理分析及治疗进展

• 批准号: 14657181
• 负责人: 土屋 滋
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657181/
• 关键词: 高IgE血症; ケモカインレセプター; 免疫不全症; NKT細胞; γδT細胞

1)特徴的な顔貌で、2)MRSAによる皮膚膿瘍、骨髄炎、pneumatocele等繰り返す感染巣が存在し、3)血清IgE値が1万-10万IU/mlという条件で3名の該当患者を見出し、解析を行った。臨床的にはST合剤および予防的抗真菌剤投与が奏功し、感染症は概ねコントロールされている。今年度は高IgE症候群患者に特有な末梢血リンパ球サブセットの発見と病態との関係について研究を行った。3名の患者の内2名では、末梢血中に明らかにCD3+CD56+T細胞が増加していた。しかし、このCD3+CD56+T細胞は、当初予想していたCD3+CD56-TCRVα24陽性NKT細胞とは明らかに異なるNKT細胞集団であった。また、1名のCD3+CD56+NKT細胞の増加が認められなかった患者は、背景にXYYという染色体異常が存在する患者であり、高IgE血症を呈する機序が、他の2名の患者とは異なっていることが示された。増加していた2名の患者のCD3+CD56+T細胞には、HLA-DR抗原、CD69と言ったNK細胞活性化マーカーは認められなかった。一方、このNKT細胞とは別にCD3+T細胞の中には、CD56-CD94+TCRγδ+T細胞が増加しており、これらの細胞はCD161+であったことよりメモリータイプのT細胞であることが示された。また、その発現はCD4+あるいはCD8+といった特定のリンパ球サブセットに特有ではないことも確認できた。CD3+T細胞上にVβ陽性細胞の特異的出現は認められなかった。また、CD3+CD56-TCRVα24陽性NKT細胞で問題となるCD1dの発現亢進は、B細胞および単球では認められなかった。今回の研究では、高IgE血症患者末梢血には3名中2名の患者に共通に、1)CD3+CD56+NKT細胞の増加、2)CD3+CD56-CD94+TCRγδ+T細胞の増加という2つのリンパ球サブセットの異常が存在することが明らかになった。1)と2)の組み合わせのどちらもが高IgE血症の発症に重要な意味を有しているのか、あるいはどちらかが重要で、他の一つは二次的な変化なのかは、今後の症例の蓄積により明らかにされるべき課題である。

1)Characteristics of facial appearance, 2)MRSA skin pustules, osteitis, pneumatocele, etc. returned to infection, 3) serum IgE value of 10,000 - 100,000 IU/ml, 3 of these patients were found, analyzed and performed. Clinical use of ST compounds and antifungal agents for prevention has been effective, and infectious diseases have become common. This year, we will conduct research on the relationship between peripheral blood and pathological changes in patients with high IgE syndrome. CD3 + CD56 +T cells increased in 2 of 3 patients. CD3 + CD56 +T cells were initially expected to be CD3 + CD56-TCRVα24 positive NKT cells. One patient had an increase in CD3 + CD56 +NKT cells, and the other two patients had an increase in the presence of chromosomal abnormalities in the background. CD3 + CD56 +T cells, HLA-DR antigen, CD69 and NK cell activation increased in 2 patients. In addition, NKT cells and CD3 +T cells increased in number, CD56-CD94 +TCRγδ+T cells increased in number and CD161 + T cells increased in number.また、その発现はCD4+あるいはCD8+といった特定のリンパ球サブセットに特有ではないことも确认できた。The specific appearance of Vβ positive cells on CD3 +T cells was recognized. CD3 + CD56-TCRVα24-positive NKT cells were found to be hyperactive and B cells were found to be hyperactive. In this study, 2 out of 3 patients with hyperIgE had the following common characteristics: 1) increase of CD3 + CD56 +NKT cells, 2) increase of CD3 + CD56-CD94 +TCRγδ+T cells, and 2) presence of abnormal CD3 + CD56-CD94 +TCRγδ+T cells. 1) and 2) the combination of the two groups has important implications for the development of hyperIgE, and the two groups have important implications for the development of hyperIgE.

项目成果

Tsuchiya S.: "Diagnosis of Epstein-Barr virus-associated diseases"Crit Rev. Oncol Hematol.. 44. 227-238 (2002)

Tsuchiya S.：“Epstein-Barr 病毒相关疾病的诊断”Crit Rev. Oncol Hematol.. 44. 227-238 (2002)

Itoh T, et al.: "A simple controlled-rate freezing method without a rate-controlled programmed freezer provides optimal conditions for both large-scale and small-scale cryopreservation of umbilical cord blood cells"Transfusion. 43. 1303-1308 (2003)

Itoh T 等人：“一种无需速率控制程序冷冻机的简单的速率控制冷冻方法，为脐带血细胞的大规模和小规模冷冻保存提供了最佳条件”。

Kawai et al.: "Flow cytometric determination of intracytoplasmic Wiskott-Aldrich syndromeprotein in peripheral blood lymphocyte subpoputations"J Immunol Methods. 260. 195-205 (2002)

Kawai 等人：“外周血淋巴细胞亚群中胞质内 Wiskott-Aldrich 综合征蛋白的流式细胞术测定”J 免疫方法。

土屋 滋: "X連鎖重症複合免疫不全症の遺伝子治療"日本小児血液学会雑誌. 16. 2-10 (2002)

Shigeru Tsuchiya：“X连锁严重联合免疫缺陷的基因治疗”日本儿科血液学会杂志16. 2-10 (2002)。

土屋 滋: "CD45の異常と重症複合免疫不全症"臨床免疫. 38. 653-658 (2002)

Shigeru Tsuchiya：“CD45 异常和严重联合免疫缺陷”临床免疫学 38. 653-658 (2002)。