変異LMP1に対する細胞障害性T細胞応答不全の克服とEBV関連腫瘍のワクチン療法

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1. ドナーリンパ球輸注(DLT)を行った骨髄移植後EBV関連リンパ球増殖症候群(B-LPD)患者の経過観察:骨髄移植後のWiskott-Aldrich症候群患者に合併したB-LPDに対しDLTを施行し2年半が経過したが、再発もなく良好な経過である。血中IgM濃度は334mg/dlと未だ300mg/dl台であるが、IgGは1162mg/dlと正常化した。CD4は27.7%、CD8は46.1%と未だCD4/CD8の逆転はあるが、CD40L誘導能は正常化した。EBV感染自己B細胞株に対する細胞障害性T細胞(CTL)の誘導を試みたが、現在までCTLクローンは樹立されていない。2. EBウイルス(EBV)感染症と蚊アレルギー:従来慢性活動性EBV感染症と蚊アレルギーの関連性に注目されている。NK細胞増多を伴った蚊アレルギー患者の末梢血から免疫磁気ビーズ法によりNK細胞を陽性選別し、NK(+)分画とNK(-)分画についてEBVゲノムをPCR法により増幅した。驚いたことにEBVゲノムはNK(-)分画にのみ認められた。従って増殖しているNK細胞にはEBVゲノムが存在しないことが判明した。当然NK細胞にはLMP1の発現も認められなかった。蚊アレルギー患者で増殖しているNK細胞の増殖機構とEBVの関連について明らかにすることは、蚊アレルギーにおけるEBVの役割を考える上で今後の大きな課題である。3. LMP1特異的CTLの作製:Dr.Kiefより分与されたLMP1遺伝子を含むpSVgptMTLMとコントロールベクターpSV2gptを、エレクトロポレーション法によりヒトT白血病細胞株Jurkatに導入した。LMP1遺伝子の発現はフローサイトメーターおよびウェスタンブロット法にて確認した。現在LMP1遺伝子発現Jurkat細胞に対するCTLを作製し、その中からLMP1特異的CTLクローンを選別する作業を行っている。研究協力者:藤江弘美(加齢医学研究所・助手)