课题基金 / 基金详情

ビタミンKの骨粗鬆症治療薬としての新しい作用メカニズムの解明

ビタミンKの骨粗鬆症治療薬としての新しい作用メカニズムの解明
阐明维生素 K 作为骨质疏松症治疗剂的新作用机制
批准号：
14657262
负责人：
井上 聡
金额：
$1.79万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2002 至 2003
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657262/
关键词：
ビタミンK骨粗鬆症遺伝子改変動物オステオカルシン核内受容体

项目摘要

项目成果

井上 聡的其他基金

相似基金

相关文献

中文摘要
翻译
点击翻译按钮获取中文摘要
英文摘要
退行期骨粗鬆症では加齢にともなう骨量の減少と骨の微細構造の変化から脆弱性が亢進し、それに基づき骨折を引き起こしやすい状態となっている。とくに高齢者の生活の質を著しく低下させるため、本症の病態の解明と治療法の確立が強く望まれている。'近年ビタミンKが、骨粗鬆症治療薬として有効であることが日本独自の臨床研究により発見された。ビタミンKの作用は、(1)ビタミンK依存性蛋白を介する作用と、(2)骨への直接作用を含むそれ以外の作用から成り立っている。その作用を解明するためには、(1)と(2)の作用を分離する必要があり、その目的で(1)の作用を改変させたモデル動物を作製して解析した。ビタミンK依存性ガンマカルボキシラーゼとビタミンK依存性蛋白質のcDNAを単離同定し、ゲノム上の遺伝子を構造決定した。この遺伝子を欠失もしくは過剰発現させるためのDNAベクターを作製し、遺伝子改変マウスを作製した。特にビタミンK依存性蛋白質であるオステオカルシンのコンディショナルトランスジェニック動物で骨の石灰化異常が示された。また(2)に関してはビタミンKが骨の細胞において作用する核内受容体として新たにSXR/PXRを見出した。この経路により、骨芽細胞のマーカーであるアルカリフォスファターゼ、オステオポンチン、オステオプロテジェリン、MGPが誘導されることを世界に先駆けて示した。この新規作用経路の個体における役割を知るためには、動物モデルを作製する必要があり、現在ノックアウト動物モデルを解析している。これらモデル動物由来の骨組織、骨細胞を用いることにより、ビタミンKの基本的作用機構の解明に大きく貢献できるものと考えられる。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Tabb MM, Inoue S, Blumberg B et al.: "Vitamin K2 regulation of bone homeostasis is mediated by the steroid and xenobiotic receptor, SXR."J.Biol.Chem.. 278. 43919-43917 (2003)
Tabb MM、Inoue S、Blumberg B 等人：“维生素 K2 对骨稳态的调节是由类固醇和外源性受体 SXR 介导的。”J.Biol.Chem.. 278. 43919-43917 (2003)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ezura Y, Inoue S, Emi M et al.: "Association of molecular variants, haplotypes, and linkage, disequilibrium within the human vitamin D-binding protein (DBP) gene with postmenopausal bone mineral density."J.Bone Miner.Res.. 18. 1642-1649 (2003)
Ezura Y、Inoue S、Emi M 等人：“人维生素 D 结合蛋白 (DBP) 基因内的分子变异、单倍型和连锁、不平衡与绝经后骨矿物质密度的关联。”J.Bone Miner.Res。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ikeda K, Ogawa S, Inoue S et al.: "Protein phosphatase 5 is a negative regulator of estrogen receptor-mediated transcription."Mol.Endocrinol.. (in press). (2004)
Ikeda K、Okawa S、Inoue S 等人：“蛋白磷酸酶 5 是雌激素受体介导转录的负调节因子。”Mol.Endocrinol..（出版中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Urano T, Saito T, Lnoue S et al.: "Efp targets 14-3-3sigma for proteolysis and promotes breast tumour growth"Nature. 417. 871-875 (2002)
Urano T、Saito T、Lnoue S 等人：“Efp 靶向 14-3-3sigma 进行蛋白水解并促进乳腺肿瘤生长”Nature。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 7 条
    死亡直前期の呼吸困難と不穏が和らいだと家族も実感・納得できる緩和ケアの検証
    CAR-T細胞治療耐性機構の網羅的探索に基づいた新規CAR-T細胞治療法の開発
    • 批准号：
      23K24171
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $3.24万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      井上 聡
    • 依托单位：
      Keio University
    東北地方の気候変動に対する水稲乾田直播栽培による適応策の提示
    Comprehensive research on "Shoen-ezu" survey and analysis methods and applied research on general-purpose historical geographic information
    • 批准号：
      22H00016
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $25.54万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      井上 聡
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    海外基金