权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

同種臓器移植におけるNK及びNKT細胞の役割

NK和NKT细胞在同种异体器官移植中的作用

基本信息

批准号：
14657288
负责人：
安井久喬
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

我々はこれまでCP誘導性免疫寛容について研究報告してきた。MHC一致、Minor抗原不一致の組み合わせにおいてspleen cellを1x10^8投与し、2日後にCPを投与することでドナー特異的免疫寛容を誘導することができる。さらにこれまでのプロトコールに加え、Myelo abrativeな作用のあるブスルファン(BU)を投与しその1日後にT cell depletionしたBMCを投与することで骨髄レベルのキメラを誘導し、MHCの壁を越えてドナー特異的免疫寛容を誘導することができる。近年NK細胞及びNKT細胞がTransplantation Toleranceに関与するとの報告もあるが、まだ詳細は不明な点が多い。今回はこのCyclophosphamide誘導性免疫寛容におけるNKおよびNKT細胞の関与を解明するとともに新しいプロトコールの開発を行うこと目的とした。MHCの異なる組み合わせを用い、前に説明したプロトコールに加え、NK細胞の役割を調べるため、NK細胞をdepletionするAnti-NK1.1mAbをday -2に投与。またNK細胞をdepletionすることにより、さらに低毒なプロトコールが可能であるか調べるため、今回はブスルフアン(BU)は使用していない。SC/CPのみでは早期よりキメリズムがほとんど認められなかったが、Anti-NK1.1mAb加えることにより早期に高レベルのキメリズムを認めた。後期には漸減傾向が見られた。末梢において、ドナー細胞に対して特異的に反応するレシピエントVβ11^+T細胞の減少をdestructionというが、今回のプロトコールにおいてはこの現象は認められなかった。SC/CP/BMC群に比べNK1.1mAbを加えた群では有意にHeart Graft及びSkin Graftの生着延長を得た。NK細胞がCyclophosphamide誘導性免疫寛容において早期のBone Marrow Rejectionに関与しており、抗NK抗体の投与により骨髄レベルのキメラ誘導を可能とすることが示され、Heart Graft・Skin Graftの生着延長を得た。したがってNK細胞をDepletionすることによりMyeloabrativeなDrugを不要/減量とし、より低毒性のプロトコール作成を可能とすることが示唆された。また、CP誘導性免疫寛容においてMHC一致、Minor抗原不一致の組み合わせでレシピエントにNKTノックアウトマウスを用いた場合、WTマウスでは永久生着が見られるドナー皮膚移植片が30日前後で拒絶される現象を認めた。またキメリズムにも有意な差が見られた。このことはレシピエント中のNKT細胞がCP誘導性免疫寛容において重要な役割を果たしており、Immuno regulatory functionを発揮している可能性を示唆するものである。現在このNKT細胞がどのようなメカニズムで、CP誘導性免疫寛容に関与しているかを調査中である。

We report on the study of CP-induced immunity. MHC congruence, Minor antigen congruence, and combination of 1x10^8 and 1x10^8 cells, 2 days after CP administration, and induction of specific immune response. 1 day later, T cell depletion and BMC were injected into the cells, and MHC specific immune responses were induced. In recent years, NK cells and NKT cells have been reported to be related to Transplantation Tolerance. The relationship between cyclophosphamide-induced immune response and the development of NK and NKT cells is discussed. MHC and MHC gene combinations are described in detail below. NK cell activation is regulated by MHC and NK cell depletion by Anti-NK1.1mAb day-2. The NK cell is depletion, low toxicity, low toxicity and low toxicity. SC/CP is the first anti-NK1.1mAb to be added to the early anti-NK1.1mAb. Later, the tendency of decline gradually appeared. The decrease of Vβ11^+T cells in the peripheral cells and the decrease of Vβ11^+T cells in the peripheral cells are recognized. SC/CP/BMC group is more than NK1.1mAb group is more than Heart Graft and Skin Graft. NK cells are associated with early Bone Marrow Rejection in cyclophosphamide-induced immune response, and anti-NK antibody administration is associated with possible induction of Bone Marrow Rejection. NK cell Depletion: Myeloablative Drug: No, No In the case of CP-induced immune response, MHC consistency and Minor antigen inconsistency were observed, and WT was found to be permanent. There is a difference between the two. The possibility that NKT cells in these cells may play an important role in the development of CP-induced immune response is also discussed. Now, NKT cells are in the middle of the investigation of CP-induced immune response.