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卵巣癌細胞におけるHIF-1α遺伝子の核内発現とその機能解析

HIF-1α基因在卵巢癌细胞核中的表达及功能分析

基本信息

批准号：
14657418
负责人：
小西郁生
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657418/
关键词：
卵巣癌播種性転位細胞環境低酸素 E-cadherin HIF-1α Rho マイクロアレイ

项目摘要

卵巣癌は女性性器に発生する悪性腫瘍のうちで最も予後不良の疾患であり、その要因は腹腔内播種という転移様式にある。その過程は癌細胞がまず原発巣の血液供給から自立し、腹腔内の酸素供給を欠いた環境で浮遊・生存した後に腹膜に接着し、生着するという過程から成る。すなわち、癌細胞は一時期低酸素下に置かれることから、本研究は低酸素に反応して転写活性を上昇させるhypoxia inducible factor1-α(HIF-1α)に着目し、卵巣癌細胞におけるHIF-1αの発現の意義と機能を解明することを目的とした。まず、卵巣癌細胞をとりまく環境を解析すべく、卵巣癌の腫瘍内溶液や腹水のガス分圧検討した結果、卵巣癌細胞は原発巣から遊離して低酸素環境にさらされていると考えられた。また、実際の卵巣癌組織においてHIF-1αの発現が乳頭状に突出する癌細胞の核内に認められ、さらにこの部位では血管新生因子であるvascular endothelial growth factor(VEGF)発現が亢進し、一方、細胞接着因子であるE-cadherinの発現が減弱していた。さらに、低酸素環境の重要性が示唆されたことから、卵巣癌培養細胞株を用いて低酸素条件下の種々の遺伝子発現変化を解析したところ、低酸素によりHIF-1α発現が亢進するとともに、VEGFの発現亢進、E-cadherinの減弱、細胞周期促進因子サイクリンの低下、抑制因子P21の亢進、およびin vitro浸潤能亢進が観察された。以上より、低酸素環境は癌細胞の細胞接着低下、血管新生、増殖能の抑制、浸潤能の亢進というmetastatic phenotypeへの転換に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。

Ovarian cancer is the most common cause of genital warts in women. This process involves the development of cancer cells from the blood supply to self-reliance, from the acid supply to the environment, from floating to survival, from the peritoneum to reproduction. In this study, hypoxia-inducible factor1-α(HIF-1α) activity was increased in human cancer cells during a period of hypoxia-induced hypoxia. The results of the analysis of ovarian cancer cells in the environment and the analysis of ascites in the tumor were as follows: The expression of HIF-1α in ovarian cancer tissues was increased in papillary projections of cancer cells, and the expression of vascular endothelial growth factor(VEGF) was increased in these sites, while the expression of E-cadherin was decreased. In addition, the importance of the low-acid environment was demonstrated by the analysis of gene expression in cultured human ovarian cancer cell lines under low-acid conditions, the increase of HIF-1α expression in low-acid conditions, the increase of VEGF expression, the decrease of E-cadherin, the decrease of cell cycle promoter, the increase of inhibitor P21, and the increase of in vitro infiltration. The above mentioned factors influence the growth of cancer cells, angiogenesis, inhibition of proliferation, enhancement of infiltration, metastatic phenotype and transformation of tumor cells.