卵巣癌細胞の増殖機序におけるヘッジホッグ・シグナル伝達経路の解析

Hedgehog信号通路在卵巢癌细胞增殖机制中的分析

• 批准号: 18659483
• 负责人: 小西 郁生
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659483/
• 关键词: 卵巣癌; Hedgehog signal; cyclopamine; 細胞増殖; アポトーシス

卵巣癌は婦人科悪性腫瘍の中でも最も予後不良の疾患であり、その要因の一つとして癌細胞の増殖がきわめて活発であることが指摘されている。本研究では、卵巣癌細胞の増殖機序におけるヘッジホッグ(Hedgehog)シグナル経路の関与について解析した。上皮性卵巣腫瘍において、Hedgehogシグナル分子(リガンドのShh, Dhh、受容体のPtch、細胞内分子のSmo, Gli)の発現を免疫染色にて検討したところ、いずれの発現も良性腫瘍に比し癌で亢進し、増殖マーカーKi-67発現と相関していた。さらに、Dhh発現が有意な予後不良因子であった。卵巣癌におけるHedgehogシグナル亢進の機序を遺伝子変異の面から解析したが、Ptch変異は認められなかった。卵巣癌細胞株(A2780.A2780/CDDP.SKOV3,0VCAR3)、および卵巣癌の発生起源である卵巣表層上皮(OSE)細胞でHedgehogシグナル分子発現を検討したところ、OSE細胞ではPtch, Gli発現がなく、一方、卵巣癌細胞ではShh, Dhh, Ptch, Gliすべての発現亢進が認められた。卵巣癌細胞にHedgehogシグナル阻害剤であるcyclopamineを添加したところ、その細胞増殖が抑制され、フローサイトメトリー解析にてGl arrestおよびアポトーシスをきたすことが判明した。卵巣癌細胞におけるHedgehogシグナル抑制による細胞増殖阻害機序をさらに検討したところ、CDK inhibitorであるp21,p27発現が亢進し、同時にcyclin A, cyclin D発現を抑制していることが判明した。今回の研究により、卵巣癌細胞の増殖にはHedgehogシグナル伝達経路が深く関与しており、その活性化が患者の予後不良とも相関していることが明らかとなった。Hedgehogシグナル阻害剤が卵巣癌細胞の増殖抑制に有効であることから、今後、Hedgehogシグナルは将来の卵巣癌治療における新たな分子標的となりうると考えられる。

Egg 巣 carcinoma は woman section 悪 sex is swollen sores の で も も to most bad の disorders after で あ り, そ の by の a つ と し て cancer の raised colonization が き わ め て live 発 で あ る こ と が blame さ れ て い る. This study で は, egg machine sequence に 巣 cancer cells の raised colonization お け る ヘ ッ ジ ホ ッ グ (Hedgehog) シ グ ナ ル 経 road の masato and に つ い て parsing し た. Epithelial oocyte abscess にお にお て, Hedgehogシグナ リガ molecules (リガ <e:1> ド) Shh, Dhh, receptor Ptch, intracellular molecule Smo Gli) の 発 now を immune dyeing に て beg し 検 た と こ ろ, い ず れ の 発 now も benign swollen sores に than し carcinoma で hyperthyroidism し, raised colonization マ ー カ ー Ki - 67 発 now と phase masato し て い た. Youdaoplaceholder0 and Dhh exhibit が intentional な post-adverse factors であった. Egg 巣 carcinoma に お け る Hedgehog シ グ ナ ル hyperthyroidism の machine sequence を heritage 伝 children - different の か ら parsing し た が, Ptch - different は recognize め ら れ な か っ た. Egg 巣 cancer cells (A2780. A2780 / CDDP. SKOV3, 0 vcar3), お よ び eggs 巣 carcinoma の 発 raw origin で あ る eggs 巣 surface epithelial cells (OSE) で Hedgehog シ グ ナ ル molecular 発 を now beg し 検 た と こ ろ, OSE cell で は Ptch, Gli 発 now が な く 巣 cancer cells, one party, eggs で は Shh, Dhh, Ptch, Gli す べ て の 発 hyperthyroidism が now recognize め ら れ た. Egg 巣 cancer に Hedgehog シ グ ナ ル resistance against tonic で あ る cyclopamine を add し た と こ ろ, そ の が inhibit cell raised colonization さ れ, フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー parsing に て Gl arrest お よ び ア ポ ト ー シ ス を き た す こ と が.at し た. Egg 巣 cancer に お け る Hedgehog シ グ ナ ル inhibit に よ る cells raised colonization resistance against machine sequence を さ ら に beg し 検 た と こ ろ, CDK inhibitor で あ る p21 and p27 発 now が hyperthyroidism し, at the same time に cyclin A, cyclin D 発 now を inhibit し て い る こ と が.at し た. Today back の research に よ り, egg 巣 cancer の raised colonization に は Hedgehog シ グ ナ ル 伝 da 経 road が deep く masato and し て お り, そ の activeness が patients after の to poor と も phase masato し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. Hedgehog シ グ ナ ル resistance against tonic が egg 巣 the cancer cells inhibit に の raised colonization have sharper で あ る こ と か ら, in the future, Hedgehog シ グ ナ ル は の egg 巣 cancer treatment in the future に お け る new た な molecular mark と な り う る と exam え ら れ る.

项目成果

Hedgehog signal pathway is activated in ovarian, carcinomas, correlating with cell proliferation

Hedgehog 信号通路在卵巢、癌中被激活，与细胞增殖相关

• 发表时间: 2007
• 期刊: Cancer Sci 98
• 作者: Chen XJ;Horiuchi A;et al.
• 通讯作者: et al.