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卵巣癌の播種性転移における細胞環境と癌細胞との相互作用の解析

卵巢癌播散转移中细胞环境与癌细胞的相互作用分析

基本信息

批准号：
12877260
负责人：
小西郁生
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877260/
关键词：
卵巣癌播種性転移低酸素 VEGF E-cadherin 細胞周期

项目摘要

卵巣癌患者の予後を決定する最も重要な因子である腹腔内播種性転移の機構はいまだ不明である。そこで、本研究は卵巣癌の細胞環境を解析し、腹膜播種における癌細胞の生存、増殖、接着、運動、および血管新生を細胞環境の観点から明らかにすることを目的とした。卵巣癌細胞の置かれた環境を卵巣腫瘍内溶液や腹水のガス分圧やpHでみると、pO_220〜40mmHg,pCO_250〜60mmHg、pH6.4〜7.1であり、癌細胞は低酸素状態およびアシドーシスにさらされており、このような環境に適応する機序が重要と考えられた。実際の卵巣癌組織においては、血管新生因子であるVEGFの発現が原発巣において血管より離れるに従って増強し、in vitro低酸素条件下でもVEGF発現および産生が上昇した。さらに、低酸素条件は、細胞周期促進因子であるcyclinsおよびcyclin-dependent kinase(cdk)発現を低下させ、一方、抑制因子のcdk inhibitors発現を亢進させた。細胞接着に関与するE-cadherinおよびその細胞内裏打ち蛋白であるβ-cateninの発現をみると、低酸素によりE-cadherinの発現増強が誘導され、実際の卵巣癌組織においても原発巣に比し転移巣の癌細胞でE-cadherin発現が増強していた。なお、細胞の運動に関与するhepatocye growth factor(HGF)とその受容体であるc-metは卵巣癌細胞において両者とも発現していることが明らかとなり、また実際の卵巣癌においてその転移巣におけるc-metの発現増強が判明した。すなわち、卵巣癌の播種性転移では、血管新生因子、細胞周期調節因子、および細胞の接着や運動に関わる因子が種々の環境下でダイナミックに変化しながら転移過程に重要な役割を担っていると考えられた。

The most important factor in determining the future of ovarian cancer is the mechanism of intra-abdominal sex migration. The aim of this study is to analyze the cellular environment of ovarian cancer, and to investigate the survival, proliferation, migration, and angiogenesis of ovarian cancer cells. The environment in which cancer cells are placed is the environment in which the fluid and ascites in the tumor are placed. The pH of the fluid and ascites varies from pO_2 20 to 40 mmHg, pCO_2 50 to 60mmHg, and pH6.4 to 7.1. The mechanism by which cancer cells are placed in a low acid state is important. In fact, VEGF expression in ovarian cancer tissues increased under low acidity and angiogenesis conditions. In addition, the expression of cyclins and cyclin-dependent kinase(cdk) is reduced under low acid conditions, and the expression of inhibitors of cdk is increased. The expression of β-catenin in cells associated with E-cadherin and intracellular proteins, the induction of E-cadherin expression by hypoxia, and the increase in E-cadherin expression in ovarian cancer tissues compared to metastatic cancer cells. The expression of c-met in ovarian cancer cells is related to cell movement and the expression of hepatocye growth factor(HGF) in ovarian cancer cells. The factors involved in the genetic transformation of ovarian cancer, angiogenesis factors, cell cycle regulators, and cell migration are important in the process of genetic transformation.