歯周病における免疫制御系プロテアーゼの機能解析

免疫调节系统蛋白酶在牙周病中的功能分析

• 批准号: 14657478
• 负责人: 山本 健二
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657478/
• 关键词: アスパラギン酸プロテアーゼ; エンドソーム; リソソーム系; カテプシンD; カテプシンE; ノックアウトマウス; 歯周病; 生体防御; 蛋白質分解; リソーム系

歯周病は病原性細菌による感染力と宿主の生体防御機能のバランスが破綻することによって発症する慢性免疫性疾患である。歯周局所に浸潤する炎症性細胞群の蛋白分解システムは、生体防御機構の中核をなすもので歯周病発症においても極めて重要な役割を果たしているものと考えられる。本研究は、歯周病発症進展に関与する好中球、単球/マクロファージ、リンパ球などにおけるエンドソーム・リソソーム系プロテアーゼ、なかでも代表的なアスパラギン酸プロテアーゼであるカテプシンDおよびカテプシンEの機能を解析するものである。本年度はとくにカテプシンEの機能について解析を試みた。歯周病原性ジンジバリス菌を野生型マウスならびにカテプシンE欠損マウスに皮内注射すると、前者がほとんど生存する条件下で後者は時間経過とともに死亡する動物が増え、数日以内にすべてが死亡した。この結果は、カテプシンEが感染に対して重要な生体防御を担っていることを示している。さらにカテプシンE欠損マウスの解析から、本動物が強い酸化ストレスに曝されていることが明らかとなり、カテプシンEの欠損がエンドソーム・リソソーム系の破綻を誘導し、全身性の酸化ストレスをきたすことが強く示唆された。カテプシンE欠損マウスを用いて解明されてきた本酵素の生体防御機構における役割を、歯周病を含めた感染症との関係でさらに追究したいと考える。また今後、カテプシンE欠損が如何なる分子機構でエンドソーム・リソソーム系の破綻を誘導するのか、本酵素のターゲット蛋白質は一体何なのか等々、興味ある課題についても追究していく予定である。

Periodical disease is a chronic immune disorder caused by pathogenic bacteria, weaknesses in the host organism's defense function, and the development of disease. The proteolysis of inflammatory cell populations in peripheral tissues and the development of peripheral diseases are important for the study of the mechanisms of cellular defense. This study aims to analyze the relationship between the development of periodontal disease and the function of the disease. This year, we will try our best to analyze the functions of the system. The virus was found to be pathogenic by intradermal injection. The virus was found to be lethal within days of death. The virus was found to be pathogenic within days of death. The result is that infection is a major concern for the defense of organisms. In addition, the animal has been exposed to strong acid stress due to the analysis of its deficiency, and the animal has been exposed to strong acid stress due to the induction of systemic acid stress due to its deficiency. The enzyme is used to explain the biological defense mechanism, including infection. In the future, how to improve the molecular structure, how to induce the defects of the system, how to improve the protein integrity of the enzyme, and how to improve the interest of the subject.

项目成果

Hasegawa Y., et al.: "A novel type of two-component regulatory system affecting gingipains in Porphyromonas gingivalis"Microbiol.Immunol.. 47. 849-858 (2003)

Hasekawa Y.等人：“影响牙龈卟啉单胞菌牙龈蛋白酶的新型双组分调节系统”Microbiol.Immunol.. 47. 849-858 (2003)

Shibata M., et al.: "Distruption of structural and functional integrity of α2-macroglobulin by cathepsin E"European Journal of Biochemistry. 270(in press). (2003)

Shibata M. 等人：“组织蛋白酶 E 破坏 α2-巨球蛋白的结构和功能完整性”欧洲生物化学杂志 270（出版中）。

Tsukuba T., et al.: "Association of cathepsin E deficiency of atopic dermatitis"J.Biochem.. 134. 893-902 (2003)

Tsukuba T.等人：“组织蛋白酶E缺乏与特应性皮炎的关联”J.Biochem..134.893-902(2003)

Kadowaki T., et al.: "Suppression of virulence of Porphyromonas gingivalis by potent inhibitors specific for gingipains"Current Protein Peptide Sci.. 4. 451-458 (2003)

Kadowaki T.等人：“通过针对牙龈疼痛的有效抑制剂抑制牙龈卟啉单胞菌的毒力”Current Protein Peptide Sci.. 4. 451-458 (2003)

山本健二: "化学と生物"歯周病発症進展に関わる2つの病原性プロテアーゼ -歯周病原菌の生存戦略に協同して作用するジンジパイン-. 72-74 (2002)

Kenji Yamamoto：“化学与生物学”参与牙周病发生和进展的两种致病性蛋白酶 - 与牙周病原体的生存策略协同作用的牙龈蛋白酶 - 72-74 (2002)。