神経系におけるオートファジー・リソソームシステム

神经系统中的自噬-溶酶体系统

• 批准号: 12146203
• 负责人: 山本 健二
• 金额: $ 20.22万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12146203/
• 关键词: アスパラギン酸プロテアーゼ; エンドソーム; リソソーム系; カテプシンD; カテプシンE; ノックアウトマウス; オートファジー; 生体防御; タンパク質分解; 蛋白質分解; オートオファジー; エンドソーム・リソソーム; 蛋白質分解酵素; 神経変性疾患; エンドソーム・リソソーム系; 品質管理; 神経系; バッテン病

カテプシンEは抗原提示細胞やリンパ球、消化管上皮細胞等の免疫担当細胞に限局して存在していることから、生体防御系への関与が指摘されてきたが具体的な根拠は示されていない。そこで、本年度は、カテプシンEの生体防御系における役割を解明する目的で、カテプシンEノックアウトマウス(CatE-/-)由来のマクロファージの性状解析を行った。CatE^<-/->由来マクロファージでは、カテプシンDやBなどの可溶性リソソーム蛋白質の細胞外分泌が著明に亢進しているのに対し、それらとは生合成経路が異なるリソソーム膜糖蛋白質のLAMP-1,LAMP-2およびLGP85/LIMP-2に著明な蓄積が観察された。蛍光インディケーターを用いて酸性コンパートメントのpHを測定してみると、CatE-/-のpHは6.5となっており、正常細胞の5.3に比べて著しく上昇を示していた。これと関連して、endocytotic vesicle fusion eventsが障害されており、ファゴソーム膜蛋白質のNADPHオキシダーゼの活性増大が観察され、マクロファージが産生する活性酸素種の量も著明に増大していた。これと関連して、アネキシンIや酸化型ペロキシレドキシン6などの増加や還元型グルタチオンの減少などが観察され、CatE^<-/->由来マクロファージが強い酸化ストレスを受けていることが明らかにされた。カテプシンE欠損によるこうした変化はマクロファージのもつエンドリソソーム系の蛋白質分解能、殺菌能、細胞生存能などに著しい低下をもたらしていることが明らかにされ、カテプシンE欠損がマクロファージのもつ重要な種々の生理機能に著しい障害をもたらしているが示された。

Katoxin E-antigen indicates the existence of localized immune-responsible cells such as やリンパballs and digestive tract epithelial cells.していることから、Biological defense system へのrelated and がpicking されてきたがspecific なrootは说されていない.そこで、This year's は、カテプシンEのbiotic defense system における下杀を Explain the purpose of するで、カテプシンEノックアウトマウス (CatE-/-) Origin: のマクロファージのCharacter analysis を行った. CatE^<-/->Origin: マクロファージでは、カテプシンDやBなどSoluble protein, extracellular secretion, hyperactivity of extracellular secretion, LAMP-1, LAMP-2, LGP85/LIMP-2, LAMP-2, LAMP-2, LGP85/LIMP-2, LAMP-2, LAMP-2, LAMP-2, LAMP-2, LAMP-2, LAMP-2, LAMP-2, LAMP-2, LAMP-2, LAMP-2, LAMP-2, LAMP-2. CatE -/-The pH value is 6.5, and the pH value of normal cells is 5.3, which is higher than the pH value.これとrelatedして、endocytotic vesicle fusion eventsがbarrierされており、ファゴソームmembrane proteinのNADPHオキシダーゼのactivities The sex increase is large and the amount of active acid is produced, and the amount of active acid is produced.これとrelated して, アネキシンI acidified type ペロキシレドキシン6などのincreaseやreduction typeグルタチオンのdecreaseなどがKancha され、CatE^<-/->Original マクロファージがstrong acidification ストレスをReceived けていることが明らかにされた.カテプシンE无码によるこうした変化はマクロファージのもつエンドリThe proteolytic ability, bactericidal ability, and cell survival ability of the ソソーム series are low and the results are low.たらしていることが明らかにされ、カテプシンE无码がマクロファージIt's important to understand the physiological functions of the body and it's harmful to the body.

项目成果

Tsukuba,T. et al.: "New functional aspects of cathepsin D and cathepsin E"Mol.Cells. 10. 601-611 (2000)

筑波，T.

山本健二: "歯周病原細菌のタンパク質分解酵素を介する生存戦略"蛋白核酸酵素. (印刷中). (2001)

Kenji Yamamoto：“牙周病原菌蛋白水解酶介导的生存策略”蛋白质核酸酶（2001 年出版）。

Nakanishi H., et al.: "Involvement of nitric oxide released from microglia-macrophages in pathological changes of cathepsin D-deficient mice"Journal of Neuroscience. 21. 7526-7533 (2001)

Nakanishi H.等人：“小胶质细胞-巨噬细胞释放的一氧化氮参与组织蛋白酶 D 缺陷小鼠的病理变化”神经科学杂志。

Hasegawa Y., et al.: "A novel type of two-component regulatory system affecting gingipains in Porphyromonas gingivalis"Microbiol.Immunol.. 47. 849-858 (2003)

Hasekawa Y.等人：“影响牙龈卟啉单胞菌牙龈蛋白酶的新型双组分调节系统”Microbiol.Immunol.. 47. 849-858 (2003)

Morikawa,W., et.al: "Angiostatin generation by cathepsin D secreted by human prostate carcinoma cells."J.Biol.Chem.. 275. 38912-38920 (2000)

Morikawa,W., et.al:“人前列腺癌细胞分泌的组织蛋白酶 D 产生血管抑制素。”J.Biol.Chem.. 275. 38912-38920 (2000)