ミクログリア異常活性化を終息させるポリアミンの新機能

多胺终止异常小胶质细胞激活的新功能

• 批准号: 15650070
• 负责人: 中村 洋一
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Osaka Prefecture University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15650070/
• 关键词: ミクログリア; ポリアミン; アポトーシス; アミノグアニジン; アクロレイン; アストロサイト

スペルミジン(SPD),スペルミン(SPM)は各種中枢神経障害の病態において脳内濃度が上昇することのほか,細胞に対する様々なストレスに応答して誘導されることが報告されている。本研究では,神経細胞障害を引き起こすミクログリアの異常活性化におけるポリアミンの役割およびグリア細胞間でのポリアミン反応性の差異を解明する目的で,培養ミクログリアおよびアストロサイトに対するポリアミンの影響について検討した。ミクログリアのLPS刺激によるNO産生は,血清存在下でSPDおよびSPM添加により濃度依存的に減少し,10μMでほぼ完全に抑制された。同濃度域のSPDやSPMの添加24時間後には,細胞のミトコンドリア活性は顕著に抑制された。SPM添加24時間後には細胞核の凝集とともに著明な細胞死が観察され,TUNEL染色に対して陽性で,DNA断片化も起こっていた。アストロサイトでは同濃度域のポリアミンは有意な変化を示さなかった。このポリアミンの効果はポリアミン代謝酵素阻害剤であるアミノグアニジンだけでなく,Cys,N-アセチルCys,あるいは還元型グルタチオンによっても阻止された。細胞外ポリアミンの取り込み活性およびポリアミン代謝物である H_2O_2に対する感受性はミクログリアとアストロサイトの間に著明な差は認められなかったが,アクロレインに対する感受性はミクログリアの方が顕著に高かった。ポリアミンは培養ミクログリアにアポトーシスを介した細胞死を誘発する。ミクログリアの細胞死にはポリアミン代謝産物のうち酸化的ストレスを発生するもの,特にアルデヒド類(アクロレイン)が関与する。培養アストロサイトはポリアミンによる細胞死に対し抵抗性であり,脳内における各種グリア細胞活性化の動静が,内在性ポリアミンにより制御されている可能性がある。ミクログリアの機能調節が神経変性疾患治療および悪化防止に重要な役割を果たすであろう。

ス ペ ル ミ ジ ン (SPD), ス ペ ル ミ ン (SPM) は 経 handicap of various central god の pathological に お い て 脳 rises in concentration が す る こ と の ほ か, cell に す seaborne る others 々 な ス ト レ ス に 応 answer し て induced さ れ る こ と が report さ れ て い る. This study で は, god 経 cells handicap of を lead き up こ す ミ ク ロ グ リ ア の abnormal activation に お け る ポ リ ア ミ ン の service cut お よ び グ リ ア intercellular で の ポ リ ア ミ ン anti を の 応 sex differences explain す で る purpose, cultivate ミ ク ロ グ リ ア お よ び ア ス ト ロ サ イ ト に す seaborne る ポ リ ア ミ ン の influence に つ い て beg し 検 た. ミ ク ロ グ リ ア の LPS stimulation に よ る は NO, the presence of serum で SPD お よ び SPM add に よ り concentration dependent に reduce し, 10 microns で ほ ぼ に completely inhibit さ れ た. After 24 hours of addition of <s:1> SPDやSPM <s:1> in the same concentration range, に に, the <s:1> <s:1> トコ <s:1> ドリア ドリア ドリア activity 顕 of the cells was に 顕 and に inhibited された. SPM add after 24 time に は nucleus の agglutination と と も に zhao Ming な cell death が 観 examine さ れ, TUNEL staining に し seaborne て positive で, DNA fragment is changed since も こ っ て い た. The アストロサ, トで and トで in the same concentration range are intentionally な changed を to さな, さな and った. こ の ポ リ ア ミ ン の unseen fruit は ポ リ ア ミ ン metabolic enzyme inhibitor against tonic で あ る ア ミ ノ グ ア ニ ジ ン だ け で な く, Cys, N - ア セ チ ル Cys, あ る い は type also yuan グ ル タ チ オ ン に よ っ て も stop さ れ た. Extracellular ポ リ ア ミ ン の take り 込 み active お よ び ポ リ ア ミ ン metabolites で あ る H_2O_2 に す seaborne る susceptibility は ミ ク ロ グ リ ア と ア ス ト ロ サ イ ト の に zhao Ming な difference between は recognize め ら れ な か っ た が, ア ク ロ レ イ ン に す seaborne る susceptibility は ミ ク ロ グ リ ア の party が 顕 with high に か っ た. Youdaoplaceholder0 ポリア ログリアにアポト シスを シスを culture ログリアにアポト ログリアにアポト シスを シスを introduction た cell death を induction する. ミ ク ロ グ リ ア の cell death に は ポ リ ア ミ ン metabolites の う ち acidification ス ト レ ス を 発 raw す る も の, trevor に ア ル デ ヒ ド class (ア ク ロ レ イ ン) が masato and す る. Cultivate ア ス ト ロ サ イ ト は ポ リ ア ミ ン に よ る cell death に し seaborne resistance で あ り, inside 脳 に お け る various グ リ ア cell activation の が activity, internality ポ リ ア ミ ン に よ り suppression さ れ て い る possibility が あ る. Youdaoplaceholder0 ログリア function regulation が neurogenic disorder treatment および悪 prevention に important な battle を effect たすであろう.

项目成果

Nakamura, Y., Ohmaki, M., Murakami, K., Yoneda, Y.: "Involvement of protein kinase C in glutamate release from cultured microglia..,"Brain Res. 962. 122-128 (2003)

Nakamura, Y.、Ohmaki, M.、Murakami, K.、Yoneda, Y.：“蛋白激酶 C 参与培养的小胶质细胞释放谷氨酸……”Brain Res。

Murakami, K., Nakamura, Y., Yoneda, Y.: "Potentiation by ATP of lipopolysaccharide-stimulated nitric oxide production in cultured astrocytes"Neuroscience. 117. 37-42 (2003)

Murakami, K.、Nakamura, Y.、Yoneda, Y.：“培养星形胶质细胞中脂多糖刺激的一氧化氮生成的 ATP 增强”神经科学。

Takano, K, Nakamura, Y., Yoneda, Y.: "Microglial cell death induced by a low concentration of polyamines"Neuroscience. 120. 961-967 (2003)

Takano, K、Nakamura, Y.、Yoneda, Y.：“低浓度多胺诱导的小胶质细胞死亡”神经科学。

Ogata, T., Chuai, M., Morino, T., Yamamoto, H., Nakamura, Y., Schubert, P.: "Adenosine triphosphate inhibits cytokine release freom lipopolysaccharide-activated microglia via P2y receptors"Brain Research. 981. 174-183 (2003)

Ogata, T.、Chuai, M.、Morino, T.、Yamamoto, H.、Nakamura, Y.、Schubert, P.：“三磷酸腺苷通过 P2y 受体抑制脂多糖激活的小胶质细胞释放细胞因子”大脑研究。