吸入麻酔薬作用機構としての脳アストログリア細胞によるグルタミン酸取り込み活性増強

脑星形胶质细胞增强谷氨酸摄取活性作为吸入麻醉剂的作用机制

• 批准号: 07807147
• 负责人: 中村 洋一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07807147/
• 关键词: 吸入麻酔薬; ハロセン; アストロサイト; グルタミン酸取り込み

本研究課題の目的は「ハロセン等の各種吸入麻酔薬の作用標的としてアストログリア細胞を想定し,そのグルタミン酸取り込み活性が麻酔薬により増強されることにより麻酔作用が発現する」という仮説を実証することであった。培養アストロサイトに対するハロセンの投与には,ハロセンで飽和した反応液を希釈して投与する飽和溶液希釈法と,ハロセン混合ガスを反応液と平衝化して投与する気相平衡化法を用いたが,どちらを用いた場合でも,アストロサイトのグルタミン酸の取り込み活性を濃度依存的に増強した.その程度は気相平衡化法において,1%ハロセンで34%,4%ハロセンで64%の活性増強であった.飽和溶液希釈法により他の吸入麻酔薬である,エンフルラン,イソフルラン,セボフルランを投与した場合も,グルタミン酸取り込み活性は30〜90%増強された.しかし,静脈麻酔薬のペントバルビタール、ケタミンはいずれもグルタミン酸取り込みを増強しなかった.また,抑制性伝達物質であるGABAの取り込み活性は1〜4%ハロセンの範囲で変化しなかった.一方,グリア細胞膜小胞分画では,ハロセンのグルタミン酸取り込み増強は認められなかった.本研究において,ハロセン等の吸入麻酔薬がアストロサイトのグルタミン酸取り込みを増強したことはアストロサイトが吸入麻酔薬の標的の少なくとも一部であることを示している.しかも,臨床で使用される濃度域(1〜2%ハロセン)で有意のグルタミン酸取り込み活性増強が観察されたことは麻酔作用機序の一つと考えられる.また,抑制性伝達物質GABAの取り込みには影響せず,興奮性伝達物質グルタミン酸の取り込みを増強することは麻酔作用機序として合理的である.

这项研究主题的目的是证明“假设星形胶质细胞被认为是诸如淡半封的各种吸入麻醉药的作用的靶标，并且当消毒剂被麻醉药物增强时会增强其谷氨酸摄取活性时产生麻醉作用。”使用饱和的溶液稀释法进行了对培养的星形胶质细胞的施用，其中将饱和卤代盐饱和的反应溶液稀释并通过气相平衡法给药，其中以浓度依赖性方式给予混合的静光气体。无论哪种情况，星形胶质细胞的谷氨酸摄取活性都以浓度依赖性方式增加。 1％的盐钙的程度增加了34％，而4％卤代盐的程度增加了64％。当其他吸入麻醉药（Enflurane，isoflurane和Sevoflurane）时，饱和溶液稀释法还将谷氨酸摄取活性增加了30-90％。但是，静脉麻醉药五核和氯胺酮都没有增强谷氨酸的摄取。抑制性发射器GABA的摄取活性在1-4％的卤代烯范围内没有变化。另一方面，在神经胶质细胞膜囊泡部分中未观察到谷氨酸摄取的增加。在这项研究中，卤代基和其他星形胶质细胞对谷氨酸的摄取增强表明，星形胶质细胞至少是吸入麻醉药靶标的一部分。此外，在临床用途中使用的浓度范围内观察到的谷氨酸摄取活性的显着增强（1-2％盐钙）被认为是麻醉作用的机制之一。此外，它不会影响抑制性发射器GABA的摄取，并且作为麻醉作用机制是合理的，可以增强兴奋性发射机谷氨酸的摄取。