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神経成長因子(NGF)合成促進薬物の抗痴呆薬としての応用・開発する研究

促进神经生长因子（NGF）合成药物作为抗痴呆药物的应用与开发研究

基本信息

批准号：
62480211
负责人：
古川昭栄
金额：
$ 3.26万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至 1988
项目状态：
已结题

项目摘要

神経成長因子(NGF)は前脳基底核大細胞性コリン作動性神経細胞の神経栄養因子であり、神経細胞の分化、生存・機能維持を担っている。この神経路は記憶・学習能に深い関連がありアルツハイマー型痴呆症患者の脳で顕著に障害されている。この神経路を障害して実験モデル動物や自然老化動物にNGFを投与すると低下した彼らの記憶・学習機能が改善されることが報告されている。薬物の末梢投与によって脳内NGFを高めることができれば同じ効果が期待できるものと思われる。昨年度は培養細胞のNGF合成を促進する化合物としてアルキルカテコールを見いだした。今年度はこの作用を生体系で確認した。1)末梢神経系でのNGF合成誘導:ラットの腹腔内にホモカテコール、アロピルカテコール、アセチルオピルカテコールを3日間投与したラットでは、心臓、顎下腺で無投与群の5-15倍ものNGF量の増加が認めらえた。2)誘導されたNGFの輸送過程の証明:NGFが合成誘導されたとしても機能的に作用しなければ意味がない。そこで腹腔内に1回だけホモカテコールを投与し末梢効果器、坐骨神経、交感神経節におけるNGFレベルを調べた結果、NGFレベルの上昇は末梢側から中枢側へと経時的に変化し、合成誘導されたNGFは生理的NGFと同じルートで神経節まで運ばれることがわかった。3)脳でのNGF合成誘導:アセチルブロピルカテコールをラット腹腔内に3日間投与すると、海馬、梨状葉内嗅領皮質、中隔など、大細胞性コリン作動性神経細胞の投射部位、細胞休存在部位でNGFレベルが約2倍に高まった。以上の結果は薬物の末梢投与によって、脳を含む生体内NGF合成を促進できることを示している。

Neurotrophic factor (NGF) plays an important role in the differentiation, survival and function maintenance of neurocytes in the basal ganglia. The mental pathways are deeply related to memory and learning. This mental pathway is impaired in animals and natural aging in animals. NGF is administered to lower and improve their memory and learning functions. The end result of NGF is expected. A compound that promotes NGF synthesis in cultured cells was identified yesterday. This year's role in the health system has been confirmed. 1)NGF synthesis induction in peripheral nervous system: 5-15 fold increase in NGF concentration in abdominal cavity, heart and submandibular gland 2)The proof of NGF induction and transport process:NGF plays an important role in the synthesis of NGF induction and transport function. In the abdominal cavity, the concentration of NGF in the peripheral organs, sciatic nerve and sympathetic nerve segments is regulated by NGF, and the increase of NGF in the peripheral organs is regulated by NGF in the central nervous system. 3) NGF synthesis induction: NGF synthesis in abdominal cavity, hippocampus, pyriform inner olfactory cortex, septum, and macrocellular neurons was about 2-fold higher than that in projection sites and cellular sites. The results showed that NGF synthesis in vivo was promoted by end-use and end-use of drugs.