イムノフィリンガンドによる神経再生促進と神経栄養因子の関与

通过免疫亲和和神经营养因子的参与促进神经再生

基本信息

  • 批准号:
    11470313
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 9.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    1999
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1999 至 2001
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

免疫抑制剤には本来の免疫抑制作用のほかに神経栄養効果が報告されてきた。本研究によってシクロスポリンAやタクロリムスが脳由来神経栄養因子(BDNF)やグリア細胞株由来神経栄養因子(GDNF)の産生を促進しこれを介して神経栄養を発揮することを明かにした。しかし神経保護作用を期待するとき免疫抑制作用は生体に不利益をもたらす恐れがある。そこで本年度は免疫抑制作用をもたないイムノフィリンリガンドリガンドの探索と薬効判定を試みた。タクロリムスがイムノフィリン(FKBP12)に結合する構造に注目し、これと類似した構造を持つLeu-Ileジペプチドとその類縁物質「A」について検討した。両物質は神経栄養因子の産生を促進し、培養下で神経細胞死を抑制すること、さらに培養脾臓細胞によるインターロイキン2の産生を抑制しないことを明らかにした。以上の結果よりいずれの物質も免疫抑制作用をもたない新しいイムノフィリンリガンドであると考えられたので、胸髄を半切断した脊髄損傷ラットを作製し、「A」物質を腹腔内に毎日投与した。投与開始3日目から歩行能力が回復し23日後にはほぽ損傷前のレベルにまで運動機能が回復した。無処置の脊髄損傷群も時間の経過に伴い緩やかに運動機能が上昇したが投与群より低いレベルにとどまり、16日後以降の回復は観察されなかった。以上、[A]物質は脊髄損傷の修復に有効であることが示唆された。Leu-Ileジペプチドについても現在検討中である。これらの免疫抑制作用をもたないイムノフィリンリガンドをリード化合物してさらに強力な活性物質が創製できれば、脊髄損傷をはじめとする中枢神経疾患の治療薬の開発につながるものと期待される。
Neuroprotective effects of immunosuppressive agents are reported in this paper. This study aims to clarify the role of neurotrophic factor (BDNF) in promoting the production of neurotrophic factor (GDNF) in cell lines. Anticipating neuroprotective effects, immunosuppressive effects, This year, the immunosuppressive effect of the drug was investigated. The structure of the compound (FKBP12) is similar to that of the Leu-Ile compound (A). The substance promotes the production of neurotrophic factors, inhibits the death of neurons in culture, and inhibits the production of neurotrophic factors in cultured spleen cells. The above results show that the immunosuppressive effect of the substance A is not only new, but also effective. 3 days after the start of the cast, walking ability is restored. 23 days after the start of the cast, walking ability is restored. No treatment of spinal injury group time, accompanied by slow motion, movement function increased, and group low, 16 days later to reduce the recovery of observation. The above [A] substance has been used to repair the damage. Leu-Ile The immunosuppressive effect of these compounds is expected to be developed in the treatment of central nervous system disorders through the creation of potent active substances and spinal cord injuries.

项目成果

期刊论文数量(54)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
H.Fukumitsu et al.: "Induction of a physiologically active brain-derived neurotrophic factor in the Infant rat brain by peripheral administration of 4-methylcatechol"Neurosci.Lett.. 274. 115-118 (1999)
H.Fukumitsu 等人:“通过外周施用 4-甲基儿茶酚在婴儿大鼠脑中诱导生理活性脑源性神经营养因子”Neurosci.Lett.. 274. 115-118 (1999)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
A.Nitta et al.: "Keio University symposia for life science and medicine,Vol.2 Neural Development"Springer. 544 (1999)
A.Nitta 等人:“庆应义塾大学生命科学与医学研讨会,第 2 卷神经发展”施普林格。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
A.Nitta and S.Furukawa: "痴呆症の治療と予防 神経栄養因子"Pharma Medica. 18. 87-93 (1999)
A. Nitta 和 S. Furukawa:“痴呆症的治疗和预防:神经营养因子”Pharma Medica 18. 87-93 (1999)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
S.Furukawa and A.Nitta: "Keio University symposia for life science and medicine,Vol.2 Neural Development"Springer. 544 (1999)
S.Furukawa 和 A.Nitta:“庆应义塾大学生命科学和医学研讨会,第 2 卷神经发育”施普林格。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Ohmiya et al.: "Administration of FGF-2 to embryonic mouse brain induces hydrocephalic brain morphology and aberrant differentiation of neurons in the postnatal cerebral cortex"Journal of Neuroscience Research. 65. 228-235 (2001)
Ohmiya 等人:“对胚胎小鼠大脑施用 FGF-2 会诱导出生后大脑皮层中神经元的脑积水形态和异常分化”《神经科学研究杂志》。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

古川 昭栄其他文献

NMDA誘発マウス網膜障害モデルにおける外側膝状体の経時的・部位的変化
NMDA 诱导的小鼠视网膜病变模型中外侧膝状体的时间和区域变化
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    伊藤 保志;嶋澤 雅光;井口 勇太;福光 秀文;古川 昭栄;新家 真;原 英彰
  • 通讯作者:
    原 英彰
脊髄損傷修復と神経栄養因子-FGF-2に注目して-
脊髓损伤修复与神经营养因子——聚焦FGF-2——
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    古川 昭栄;古川 美子
  • 通讯作者:
    古川 美子
Mechanism of the protective action of 4-methylcatechol on cultured neural stem cells
4-甲基儿茶酚对培养神经干细胞的保护作用机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    浦野 友美;古川 美子;古川 昭栄
  • 通讯作者:
    古川 昭栄
Actions of royal jelly on nervous system
蜂王浆对神经系统的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    服部 徳子;大田 象三;坂本 貴;古川 昭栄;三島 敏;Furukawa S
  • 通讯作者:
    Furukawa S
脳内MAPキナーゼの活性化と抗うつ作用
脑MAP激酶的激活和抗抑郁作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    牧野 晃久;福光 秀文;古川 昭栄
  • 通讯作者:
    古川 昭栄

古川 昭栄的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('古川 昭栄', 18)}}的其他基金

脊髄損傷修復作用をもつ脊髄内線維芽細胞の細胞特性の解明とその医学的応用
阐明具有修复脊髓损伤能力的椎管内成纤维细胞的细胞特性及其医学应用
  • 批准号:
    21659345
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 9.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
嗅覚神経系の髄鞘形成グリア細胞がもつ神経再生促進機能の分子生物学的研究
嗅觉神经系统髓鞘胶质细胞促进神经再生功能的分子生物学研究
  • 批准号:
    14658252
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 9.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
脳由来神経栄養因子の産生誘導による黒質ドパミンニューロンの保護
通过诱导脑源性神经营养因子的产生来保护黑质多巴胺神经元
  • 批准号:
    12031221
  • 财政年份:
    2000
  • 资助金额:
    $ 9.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
脳由来神経栄養因子の産生誘導による黒質ドパミンニューロンの保護
通过诱导脑源性神经营养因子的产生来保护黑质多巴胺神经元
  • 批准号:
    11157228
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 9.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
免疫抑制剤とその誘導体による脊髄損傷修復の基礎的研究
免疫抑制剂及其衍生物修复脊髓损伤的基础研究
  • 批准号:
    11878158
  • 财政年份:
    1999
  • 资助金额:
    $ 9.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
脳由来神経栄養因子の産生誘導による黒質ドパミンニューロンの保護
通过诱导脑源性神经营养因子的产生来保护黑质多巴胺神经元
  • 批准号:
    10176230
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 9.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
黒質-線状体におけるBDNF産生ニューロンの同定とBDNF産生調節機構の解析
黑质和纹状体中BDNF产生神经元的鉴定及BDNF产生调控机制分析
  • 批准号:
    09280231
  • 财政年份:
    1997
  • 资助金额:
    $ 9.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
神経成長因子(NGF)合成促進薬物の抗痴呆薬としての応用・開発する研究
促进神经生长因子(NGF)合成药物作为抗痴呆药物的应用与开发研究
  • 批准号:
    62480211
  • 财政年份:
    1987
  • 资助金额:
    $ 9.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
培養細胞を用いた神経成長促進因子の生合成の研究
利用培养细胞生物合成神经生长促进因子的研究
  • 批准号:
    60780210
  • 财政年份:
    1985
  • 资助金额:
    $ 9.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

相似海外基金

発達期の記憶に脳由来神経栄養因子の遺伝子多型が与える影響とその脳内基盤の解明
阐明脑源性神经营养因子遗传多态性对发育过程中记忆的影响及其脑内基础
  • 批准号:
    24K10477
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 9.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
シナプス形成・成熟過程において脳由来神経栄養因子のナノ配置が担う機能的意義の解明
阐明脑源性神经营养因子纳米排列在突触形成和成熟过程中的功能意义
  • 批准号:
    24K02877
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 9.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
脂質ナノ粒子に神経栄養因子を応用した一過性脳虚血マウスにおける神経保護効果の解明
通过将神经营养因子应用于脂质纳米粒来阐明对短暂性脑缺血小鼠的神经保护作用
  • 批准号:
    24K12250
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 9.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
脳由来神経栄養因子(BDNF)による網膜色素変性に対する遺伝子治療
使用脑源性神经营养因子(BDNF)治疗色素性视网膜炎的基因疗法
  • 批准号:
    24K09301
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 9.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
脳由来神経栄養因子を介したケモブレインの発症機序解明と新たな治療展開
通过脑源性神经营养因子阐明化学脑的发病机制并开发新疗法
  • 批准号:
    24K18310
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 9.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
腹腔-海馬連関を介した加齢による脳由来神経栄養因子産生制御の研究
衰老过程中腹膜腔-海马连接调节脑源性神经营养因子产生的研究
  • 批准号:
    23K10878
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 9.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
脳内で脳神経栄養因子の持続的発現を実現するBBB通過型mRNA高分子集合体の創製
创建可通过 BBB 的 mRNA 聚合物组件,实现大脑中神经营养因子的持续表达
  • 批准号:
    23KJ0601
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 9.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
神経栄養因子NRG1を標的とした脳アミロイドアンギオパチーの病態解明と治療薬の探索
阐明脑淀粉样血管病的病理学并寻找针对神经营养因子 NRG1 的治疗药物
  • 批准号:
    23K14764
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 9.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
神経栄養因子の修飾作用によるアストロサイトのCa2+応答の増強機構
改变神经营养因子增强星形胶质细胞Ca2+反应的机制
  • 批准号:
    23K16162
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 9.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
神経栄養因子プレオトロピンのALS/FTLD病態治療効果の検証
神经营养因子多效素对 ALS/FTLD 病理学治疗效果的验证
  • 批准号:
    21K15622
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 9.34万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了