免疫抑制剤とその誘導体による脊髄損傷修復の基礎的研究

免疫抑制剂及其衍生物修复脊髓损伤的基础研究

• 批准号: 11878158
• 负责人: 古川 昭栄
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Gifu Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11878158/
• 关键词: イムノフィリン; イムノフィリンリガンド; 神経栄養因子; 神経再生; 神経疾患; 線条体; 脊髄損傷; サイクロスポリンA; グリア細胞株由来神経栄養因子; ラット; 遺伝子導入; 酵素免疫測定法; 脳由来神経栄養因子; 免疫抑制剤; ドパミン作動性神経系; タクロリムス; マウス

これまでの研究により、免疫抑制剤を含むイムノフィリンリガンドが神経栄養因子の産生を促進する活性を持つことが明らかとなった。これまで知られていたイムノフィリンリガンドによる神経保護作用の少なくとも一部はこの神経栄養因子産生促進活性に起因すると推定された。しかし神経保護作用を期待するとき免疫抑制作用は生体に不利益をもたらす恐れがある。昨年度は免疫抑制作用をもたないイムノフィリンリガンドリガンドとしてLeu-Ileジペプチドを見出した。本年度は、生体内でのLeu-Ileジペプチド機能について検討した。PBSに溶解したLeu-Ileをマウス脳室内または腹腔内に1日1回、10日間投与し、最終投与から24時間後に線条体の脳由来神経栄養因子(BDNF)およびグリア細胞株由来神経栄養因子(GDNF)含量を測定した。その結果、Leu-Ileの脳室内投与、腹腔内投与いずれの場合も明瞭なBDNF、GDNF含量の増加を認めた。腹腔内投与の場合、Leu-Ileは血中では不安定であり、脳・血液関門通過性にも問題があると推定されたが、脳室内投与に遜色のない効果を引き出した。すなわちLue-Ileジペプチドは免疫抑制作用をもたず、神経細胞保護効果をもつイムノフィリンリガンドとして有望である。これらの免疫抑制作用をもたないイムノフィリンリガンドをリード化合物してさらに強力な活性物質が創製できれば、脊髄損傷をはじめとする中枢神経疾患の治療薬の開発につながるものと期待される。

こ れ ま で の research に よ り, immunosuppression を contain む イ ム ノ フ ィ リ ン リ ガ ン ド が god 経 tech students.their ownship raise factor の produce を promote す る active を hold つ こ と が Ming ら か と な っ た. こ れ ま で know ら れ て い た イ ム ノ フ ィ リ ン リ ガ ン ド に よ る god 経 less protection の な く と も a は こ の god 経 tech students.their ownship に raise factor promoting activity causes す る と presumption さ れ た. The economic protective effect of <s:1> the expectation すると the immunosuppressive effect of the body に the unbeneficial effect of を たらす the fear of れがある. Yesterday's annual は immune inhibition を も た な い イ ム ノ フ ィ リ ン リ ガ ン ド リ ガ ン ド と し て Leu - Ile ジ ペ プ チ ド を see out し た. This year, <s:1>, the で <s:1> Leu-Ileジペプチド function in the body に て検 て検 て検 て検 discuss <s:1>. PBS に dissolved し た Leu - Ile を マ ウ ス 脳 indoor ま た は intra-abdominal に 1 back to 1, 10 day and し, final shots with か ら に after 24 time line body の 脳 by return 経 tech students.their ownship raise factor (BDNF) お よ び グ リ ア cell lines by return 経 tech students.their ownship を raise factor (GDNF) determination し た. The そ <s:1> results, Leu-Ile <s:1> 脳 indoor administration, intraperitoneal administration and <s:1> ずれ <s:1> cases indicated that the content of なBDNF and GDNF <s:1> increased を recognized めた. Abdominal cavity with の occasion, Leu - Ile は blood で は unrest で あ り, 脳 blood masato door through sexual に も problem が あ る と presumption さ れ た が, inferior 脳 interior shots and に の な い unseen fruit を lead き out し た. す な わ ち Lue - Ile ジ ペ プ チ ド は immune inhibition を も た ず, god 経 cell protection services fruit を も つ イ ム ノ フ ィ リ ン リ ガ ン ド と し て could で あ る. こ れ ら の immune inhibition を も た な い イ ム ノ フ ィ リ ン リ ガ ン ド を リ ー ド compound し て さ ら に powerful な active substances が created で き れ ば, spinal marrow damage を は じ め と す る central god の 経 disease treatment 薬 の open 発 に つ な が る も の と expect さ れ る.

项目成果

Fukuta et al.,: "Difference in toxicity of amyloid b peptide with aging in relatuin to nerve growth factor contenr in rat brain"Journal of Neuronal Transsmission. (In press). (2001)

Fukuta 等人：“淀粉样蛋白 B 肽的毒性随年龄增长与大鼠脑中神经生长因子含量的差异”，《神经元传递杂志》。

H.Fukumitsu et al.: "Induction of a physiologically active brain-derived neurotrophic factor in the Infant rat brain by peripheral administration of 4-methylcatechol"Neurosci.Lett.. 274. 115-118 (1999)

H.Fukumitsu 等人：“通过外周施用 4-甲基儿茶酚在婴儿大鼠脑中诱导生理活性脑源性神经营养因子”Neurosci.Lett.. 274. 115-118 (1999)

A.Nitta et al.: "Keio University symposia for life science and medicine,Vol.2 Neural Development"Springer. 544 (1999)

A.Nitta 等人：“庆应义塾大学生命科学与医学研讨会，第 2 卷神经发展”施普林格。

A.Nitta and S.Furukawa: "痴呆症の治療と予防 神経栄養因子"Pharma Medica. 18. 87-93 (1999)

A. Nitta 和 S. Furukawa：“痴呆症的治疗和预防：神经营养因子”Pharma Medica 18. 87-93 (1999)。

S.Furukawa and A.Nitta: "Keio University symposia for life science and medicine,Vol.2 Neural Development"Springer. 544 (1999)

S.Furukawa 和 A.Nitta：“庆应义塾大学生命科学和医学研讨会，第 2 卷神经发育”施普林格。