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免疫抑制剤とその誘導体による脊髄損傷修復の基礎的研究

免疫抑制剂及其衍生物修复脊髓损伤的基础研究

基本信息

批准号：
11878158
负责人：
古川昭栄
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Gifu Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2001
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11878158/
关键词：
イムノフィリンイムノフィリンリガンド神経栄養因子神経再生神経疾患線条体脊髄損傷サイクロスポリンA グリア細胞株由来神経栄養因子ラット遺伝子導入酵素免疫測定法脳由来神経栄養因子免疫抑制剤ドパミン作動性神経系タクロリムスマウス

项目摘要

これまでの研究により、免疫抑制剤を含むイムノフィリンリガンドが神経栄養因子の産生を促進する活性を持つことが明らかとなった。これまで知られていたイムノフィリンリガンドによる神経保護作用の少なくとも一部はこの神経栄養因子産生促進活性に起因すると推定された。しかし神経保護作用を期待するとき免疫抑制作用は生体に不利益をもたらす恐れがある。昨年度は免疫抑制作用をもたないイムノフィリンリガンドリガンドとしてLeu-Ileジペプチドを見出した。本年度は、生体内でのLeu-Ileジペプチド機能について検討した。PBSに溶解したLeu-Ileをマウス脳室内または腹腔内に1日1回、10日間投与し、最終投与から24時間後に線条体の脳由来神経栄養因子(BDNF)およびグリア細胞株由来神経栄養因子(GDNF)含量を測定した。その結果、Leu-Ileの脳室内投与、腹腔内投与いずれの場合も明瞭なBDNF、GDNF含量の増加を認めた。腹腔内投与の場合、Leu-Ileは血中では不安定であり、脳・血液関門通過性にも問題があると推定されたが、脳室内投与に遜色のない効果を引き出した。すなわちLue-Ileジペプチドは免疫抑制作用をもたず、神経細胞保護効果をもつイムノフィリンリガンドとして有望である。これらの免疫抑制作用をもたないイムノフィリンリガンドをリード化合物してさらに強力な活性物質が創製できれば、脊髄損傷をはじめとする中枢神経疾患の治療薬の開発につながるものと期待される。

This study focuses on the role of immunosuppressive agents in promoting the production of neurotrophic factors. This is the reason why we know that there is little neuroprotective activity in the brain, and some of them are supposed to be the cause of neuroprotective activity. Anticipating neuroprotective effects, immunosuppressive effects, Last year, the immunosuppressive effect was revealed. This year, the Leu-Ile selection function in vivo was reviewed. PBS solubilized Leu-Ile in the laboratory, and then injected into the abdominal cavity once a day, 10 days, and 24 hours after the final injection, the derived neurotrophic factor (BDNF) and the derived neurotrophic factor (GDNF) content of the cells were determined. The results showed that the increase of BDNF and GDNF contents in rats was significantly higher than that in control rats. In the case of abdominal cavity injection, Leu-Ile is unstable in the blood, and the blood is closed.すなわちLue-Ileジペプチドは免疫抑制作用をもたず、神経细胞保护効果をもつイムノフィリンリガンドとして有望である。The immunosuppressive effect of these compounds is expected to be developed in the treatment of central nervous system disorders through the creation of potent active substances and spinal cord injuries.