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脳由来神経栄養因子の産生誘導による黒質ドパミンニューロンの保護

通过诱导脑源性神经营养因子的产生来保护黑质多巴胺神经元

基本信息

批准号：
11157228
负责人：
古川昭栄
金额：
$ 0.83万
依托单位：
Gifu Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

中枢神経細胞は一度ダメージを受けると修復が極めて困難である。そのためアルツハイマー病やパーキンソン病のような中枢神経傷害の治療についても対照療法にとどまっているのが現状である。脳由来神経栄養因子(brain-derived neurotrophic factor ; BDNF)やグリア細胞株由来神経栄養因子(glial-derived neurotrophic factor ; GDNF)はドパミン作動神経細胞に対して強力な生存維持効果を持つことが報告され、これら因子をパーキンソン病の治療薬に用いられないか懸案されている。しかしながら、これらタンパクは、血液・脳関門を通過出来ず、血中での安定性にも問題があるため、これらを直接治療薬として用いることは無理である。そこで、これら因子を生体内で誘導できる低分子化合物の検索を試みた。培養神経細胞やアストロサイトの培養上清にサイクロスポリンAやタクロリムスのようなイムノフィリンリガンドと呼ばれる免疫抑制剤を添加すると、BDNFやGDNFの産生が誘導されることを見い出した。さらに、これら免疫抑制剤をラットやマウスに連続投与すると脳内BDNFやGDNF含量が増加して。さらにパーキンソン病モデルマウスのドパミン作動神経系の障害に対しても顕著な保護効果を有していた。これら新知見は、培養条件下での神経栄養因子産生誘導物質が中枢神経性の疾患に対して有効であることを強く示唆するものである。しかしながら、このようなイムノフィリンリガンドは免疫抑制作用を併せもつため副作用が懸念される。今後、免疫抑制効果のないイムノフィリンリガンドを開発したいと考えている。

Central nervous system cells are extremely difficult to repair. The treatment of central nervous system injury is the current situation. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and glial-derived neurotrophic factor (GDNF) are essential factors for the maintenance of potent survival effects in activated neurons. For example, if you want to use a drug, you can use a drug to treat a disease. The detection of low molecular weight compounds in vivo was studied. The production of BDNF and GDNF was induced by the addition of immunosuppressive agents in the culture supernatant of cultured neurons. The content of BDNF and GDNF increased after administration of immunosuppressive agents. In addition, the protective effect of the protective effect is reduced. The new findings indicate that neurotrophic factors are induced in central nervous system diseases under culture conditions. The immunosuppressive effect and the side effects of the disease are also suspected. In the future, immunosuppressive effects will be developed in the future.