アミロイド-シスの発症機構と血清アミロイドP成分の関与に関する分子遺伝学的研究

淀粉样变性发病机制及血清淀粉样蛋白P成分参与的分子遗传学研究

基本信息

  • 批准号:
    62480427
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 4.35万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    1987
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1987 至 1989
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

先に作成したヒト異型プレアルブミンを合成するトランスジェニックマウスでは、生後6カ月〜1年程でヒト異型プレアルブミンとマウスの血清アミロイドP成分(SAP)とがアミロイドを形成して沈着する。一方マウスに急性炎症を惹起すると、血中のSAP濃度が数十倍に増加する。そこで上記疾患モデルマウスに大腸菌リポ多糖体(LPS)を6日毎に1回連続投与し、繰り返し急性炎症を惹起することがアミロイド沈着にどのような影響を与えるかを調べ、以下の結果を得た。1.生後70日からLPS投与を繰り返した雄マウス2匹づつについて、生後5カ月半及び7ケ月目におけるアミロイド沈着を調べたが、LPSを投与しない対照マウスと同様にアミロイド沈着を認めなかった。なおLPSをくり返し投与したマウスにおいても、SAPの血中濃度はLPS投与に反応して増加する。またLPS連続投与マウスでは、脾に慢性炎症の所見が認められた。2.生後13カ月目のLPS投与マウス2匹を調べたところ、回腸末端に軽度のアミロイド沈着が認められた。一方同月齢の対照マウスでは回腸末端により高度の顕著なアミロイド沈着が認められた。またLPS投与マウス及び対照マウス共に、直腸、食道・胃接合部と肝に極く軽度のアミロイド沈着が見出された。以上の結果は、SAPの血中濃度を正常以上に増加させても沈着開始時期が早くなったり、沈着程度が高まることはないことを示唆している。さらに本研究では、予想に反して、急性炎症を繰り返し惹起することが、アミロイド沈着を抑制することを示唆する結果が得られた。現在15カ月齢のマウスにもLPSを連続投与中であり、同様の結果が得られれば、これら疾患モデルマウスは、今後アミロイド沈着を遅らせる方法を開発するための基礎的知見を得る上で有用であると考えられる。
に done first し た ヒ ト alien プ レ ア ル ブ ミ ン を synthetic す る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス で は, カ 6 months ~ 1 year after the birth cheng で ヒ ト alien プ レ ア ル ブ ミ ン と マ ウ ス の serum ア ミ ロ イ ド P composition (SAP) と が ア ミ ロ イ ド を form し て shen the す る. Acute inflammation を in one party ウスに causes すると and が tens of times に increase する in blood <s:1> SAP concentration. そ こ で written disorders モ デ ル マ ウ ス に coliform リ ポ polysaccharide body (LPS) in their を 6, 1 back even cast with し 続 に, Qiao り return し acute inflammation を provoked す る こ と が ア ミ ロ イ ド shen the に ど の よ う な influence を and え る か を べ, the result of the following の を た. 1. 70 days after the date of birth か ら cast with LPS を Qiao り return し た male マ ウ ス 2 horse づ つ に つ い て, after five and a half カ び ケ seven months mesh に お け る ア ミ ロ イ ド shen the を adjustable べ た が, LPS を cast with し な い polices according to マ ウ ス と with others に ア ミ ロ イ ド shen the を recognize め な か っ た. な お LPS を く り return し cast with し た マ ウ ス に お い て も, SAP の blood levels は cast with LPS に anti 応 し て raised plus す る. Youdaoplaceholder0 LPS combined with 続 administration of 続 and が identification められた of に chronic inflammation of the spleen. 2. 13 カ month after birth orders の cast with LPS マ ウ ス 2 horse を adjustable べ た と こ ろ, terminal ileum に 軽 degrees の ア ミ ロ イ ド shen the が recognize め ら れ た. Side in the same month 齢 の polices according to マ ウ ス で は terminal ileum に よ り highly の 顕 the な ア ミ ロ イ ド shen the が recognize め ら れ た. ま た cast with LPS マ ウ ス and び polices according to マ ウ ス に, rectum, esophagus, stomach joints と liver に く 軽 degrees の ア ミ ロ イ ド shen the が shows さ れ た. の above results は, SAP の blood concentration を に raised above normal さ せ て も が shen the start period early く な っ た り, high degree of shen the が ま る こ と は な い こ と を in stopping し て い る. さ ら に this study で は, to want to に し て, acute inflammation を Qiao り return し provoked す る こ と が, ア ミ ロ イ ド shen the を inhibit す る こ と を in stopping す る results ら が れ た. Now 15 カ month 齢 の マ ウ ス に も LPS を even with of 続 で あ り, with others in the result of の が ら れ れ ば, こ れ ら disorders モ デ ル マ ウ ス は, future ア ミ ロ イ ド shen the を 遅 ら せ る method を open 発 す る た め の on the basis of knowledge を る で useful で あ る と exam え ら れ る.

项目成果

期刊论文数量(19)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Wakasugi,S.: Develop.Genet.9. 203-212 (1988)
Wakasugi,S.:Develop.Genet.9。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Ohnishi,S.: Biochem.Biophys.Res.Commun.156. 814-822 (1988)
Ohnishi,S.:Biochem.Biophys.Res.Commun.156。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Wakasugi,S.: "“Amyloid and Amyloidosis"(論文標題)A potential animal model for familial amyloidotic polyneuropathy through introduction of human mutant transthyretin gene into mice" Plenum Publishing Co., 6 (1988)
Wakasugi, S.:““淀粉样蛋白和淀粉样变性”(论文标题)通过将人类突变型运甲状腺素蛋白基因引入小鼠来建立家族性淀粉样多发性神经病的潜在动物模型”Plenum Publishing Co., 6 (1988)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Mita,S.: "“Amyloid and Amyloidosis"(論文標題)Prealbumin gene expression in control subjects and individuals with familial amyloidotic polyneuropathy" Plenum Publishing Co., 4 (1988)
Mita, S.:““淀粉样蛋白和淀粉样变性”(论文标题)对照受试者和家族性淀粉样多发性神经病个体中的前白蛋白基因表达”Plenum Publishing Co.,4 (1988)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Shimada,K.: Enzyme. 38. 65-71 (1987)
岛田,K.:酶。
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  • 发表时间:
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    0
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  • 通讯作者:
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