家族性アミロイドーシスの分子遺伝学的研究

家族性淀粉样变性的分子遗传学研究

• 批准号: 60217012
• 负责人: 前田 秀一郎
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Special Project Research
• 财政年份: 1985
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1985 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-60217012/
• 关键词: プレアルブミン; 遺伝病; DNA診断; 遺伝子構造; 組織特異的発現

正常プレアルブミン(PA)と1アミノ酸置換がある異型PAの沈着する家族性アミロイドーシス(FAP)の病態を遺伝子レベルで解明するために研究をすすめ、以下の結果を得た。1)異型PA遺伝子とFAPとの関連、先に確立したFAPのDNA診断法を用い、FAP家系14例(FAP患者11例、無症状者3例)と正常対照者10例につき検索した。この結果正常者全例には異型PA遺伝子を認めなかった。またFAP患者全てが正常及び異型PA遺伝子をもつヘテロ接合体であった。さらにFAP家系の無症状者3例中1例はヘテロ接合体で32才であった。FAPの平均発症年令は33才で、この1例は将来発症する可能性が高いと考えられる。2)異型PA遺伝子の構造、患者肝DNAより作成した遺伝子ライブラリーよりヒトPAcDNAをプローブに異型PA遺伝子を単離した。この異型PA遺伝子の5′上流600bpを含む全エクソン、エクソン・イントロン境界領域、イントロン内オープンリーディングフレームの塩基配列構造を決定し、上記1アミノ酸置換の原因となる1塩基置換部のみが正常PA遺伝子と異なることを見出した。3)マウスPAcDNAの構造解析、FAPの実験モデルマウスを作成するため、マウス肝cDNAライブラリーを作成し、マウスPAcDNAを単離した。構造解析の結果、ヒトとマウスのPAはどちらも127コのアミノ酸残基から成り、基本的に同一構造をもつことが明らかとなった。4)マウスPA遺伝子の構造、マウス肝由来の遺伝子ライブラリーからPA遺伝子を運ぶクローンを単離した。マウスPA遺伝子は、8.5Kb大でヒトと同じく4コのエクソンから成る。また5′上流約190bp及びヒトPA遺伝子の第1イントロン内のオープンリーディングフレームに相当する第1イントロン3′端、約460bpの塩基配列には、ヒト遺伝子と高い相同性が認められた。さらにマウスPA遺伝子の発現を調べ、肝、腎、脳にPAmRnAを見出した。

The results of this study are as follows: Normal PA (PA), 1-acid replacement, 2-heteromorphic PA (FAP), 1-acid replacement, 2-acid replacement, 3-acid replacement, 4-acid replacement, 3-acid replacement, 3-acid replacement, 4-acid replacement, acid replacement, 3-acid replacement, 4-acid replacement, acid replacement 1)The association between heteromorphic PA gene and FAP was first established. DNA diagnosis of FAP was performed in 14 families (11 FAP patients and 3 asymptomatic) and 10 normal controls. All cases of normal results were identified by PA gene. All FAP patients have normal and abnormal PA genes. One of the three asymptomatic FAP families was found to be a heterozygous one. The average age of onset of FAP was 33 years, and the probability of future onset was high in 1 case. 2)The structure of heteromorphic PA gene, the production of heteromorphic PA gene, and the production of heteromorphic PA gene. The 5′ upstream 600bp of the heteromorphic PA gene contains a complete range of amino acids, amino acids 3) Structural analysis of MaususPAcDNA, creation of FAP real-time template MausPAcDNA, creation of MausPAcDNA cDNA, and isolation of MausPAcDNA. The results of structural analysis, 4) The structure of PA gene, the origin of PA gene, and the origin of PA gene. 8.5Kb big The nucleotide sequence of the 1st nucleotide sequence of the 5′-bp and 460-bp DNA sequences of the PA gene is identical to that of the 3rd nucleotide sequence of the 1st nucleotide sequence. The development of PA gene in the liver, kidney and kidney is also observed.

项目成果

J.Biochem. 98-6. (1985)

J.Biochem。

J.Biol.Chem.260-22. (1985)

J.Biol.Chem.260-22。

Neurology. 36-2. (1986)

神经病学。