遅発型アレルギ-におけるヒスタミン放出に関与する新規サイトカインの同定と役割解析

迟发性过敏中参与组胺释放的新型细胞因子的鉴定和作用分析

基本信息

批准号：
03807145
负责人：
平澤典保
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ラットのアレルギ-性空気嚢型炎症モデルでは抗原惹起後30分以内にIgE抗体を介した肥満細胞の脱顆粒反応によるヒスタミンの放出が生じたのち、その24時間後を最大として持続的なヒスタミン放出が生じる。この持続的なヒスタミン放出反応は炎症局所でのヒスタミン産生が亢進した結果であることを明らかにし、これを誘発するサイトカインについて解析した。その結果、炎症滲出液中には骨髄細胞のヒスタミン産生を増加させる活性として測定されるヒスタミン産生増大因子が少なくとも2種類存在することを明らかにし、それぞれhistamineーproductionーincreasing factor(HPIF)ーIおよびHPIFーIIと命名した。単独で骨髄細胞のヒスタミン産生を増大させる活性を持つHPIFーIについては以下のことが明らかになった。(1)粗精製品を空気嚢内に注射するとヒスタミン産生が誘導される。(2)滲出液中の活性は滲出液中のヒスタミン量の増加とよく一致して変動する。(3)この時期血清中のHPIFーI活性も増加し、骨髄細胞のヒスタミン産生も亢進している。(4)分子量は、25〜40kDである。一方、HPIFーIIは単独では骨髄細胞のヒスタミン産生を誘導しないが、HPIFーIによるヒスタミン産生増大作用を強く増大させる活性を持ち、(1)アレルギ-性炎症慢性期に産生され、分子量は約100kDである。(2)HPIFーIが産生されているアレルギ-性炎症急性期に、HPIFーIIを含む滲出液を空気嚢内に注射するとヒスタミン産生が増大することが明らかになった。以上の結果から、遅発型アレルギ-性炎症反応においてみられるヒスタミンの持続的な産生・放出は、少なくとも2種のサントカインHPIFーIおよびHPIFーIIにより誘発されていることが明らかになった。さらに、HPIFーIは炎症局所から血中に移行して骨髄にいたり、骨髄細胞のヒスタミン産生を亢進して血液細胞の分化増殖にも関与していることが示唆された。

在过敏空气传播炎症的大鼠模型中，IgE抗体介导的肥大细胞脱粒反应释放组胺发生后30分钟内发生，然后在24小时后最大持续的组胺释放。这种持续的组胺释放反应显示是局部炎症组胺产生增加的结果，并分析了诱导这种情况的细胞因子。结果，发现至少有两种类型的组胺生产因子是活性，可以增加炎症性渗出液中骨髓细胞中组胺的产生，分别命名为组胺产生因子（HPIF）-I和HPIF-II。 HPIF-I显示了以下内容，仅HPIF-I具有增加骨髓细胞组胺产生的活性。（1）将原油纯化产物注入空气囊中可诱导组胺的产生。（2）渗出液的活性随渗出液中组胺量的增加而异。（3）在此期间，血清中的HPIF-I活性也增加，并且骨髓细胞中的组胺产生也增加。（4）分子量为25-40 kd。另一方面，单独的HPIF-II不会诱导骨髓细胞中的组胺产生，但是它具有强烈增加HPIF-I以增加组胺产生的作用的活性，并且在过敏性炎症的慢性期间产生，并且分子量约为100 kd。（2）据透露，在过敏性炎症条件的急性期将含HPIF-II注射到空气囊中，其中产生HPIF-I会增加组胺的产生。上述结果表明，在晚期过敏性炎症反应中看到的组胺的持续产生和释放是由至少两种类型的Santokine HPIF-I和HPIF-II引起的。此外，建议HPIF-I可以从局部炎症部位迁移到血液中并进入骨髓，并增加骨髓细胞的组胺产生，从而导致血细胞的分化和增殖。