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多様なMAPキナーゼ活性化経路の集束点Raf1の活性制御についての研究

多种MAP激酶激活途径焦点Raf1活性调控研究

基本信息

批准号：
08672497
负责人：
平澤典保
金额：
$ 1.09万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.肥満細胞におけるFc ε RI刺激及びG蛋白質共役受容体刺激によるMAP kinase活性化の経時変化の相違ムスカリンml受容体を発現させたラットの肥満細胞株RBL-2H3 (ml)細胞を抗原やカルバコールで刺激するとMAP kinaseは活性化される。両刺激によるMAP kinaseの活性化の経時変化を調べたところ、抗原刺激によるMAP kinaseの活性化は30分以上持続するのに対して、カルバコール刺激では10分以内に不活化することが明らかになった。2. Diacylglycerol依存性の機構によるMAP kinase活性化制御ホスホリパーゼCを阻害するneomycin及びホスホリパーゼD由来のdiacylglycerol産生を抑制するpropranololは、抗原刺激によるMAP kinaseの活性化には全く影響を与えなかったが、カルバコール刺激によるMAP kinaseの活性化を増強するとともに持続させた。したがって、G蛋白質共役受容体刺激の場合のMAP kinase活性化にはdiacylglycerolに依存したnegative feedback機構が存在することが明らかになった。3. Calphostin CによるRaf 1の活性化抑制Calphostin Cはdiacylglycerol拮抗型のプロテインキナーゼC阻害薬であるが、抗原及びカルバコール刺激によるMAP kinaseの活性化をともに強く抑制した。この作用機序として、calphostin CはRaf-1のtranslocationを抑制することによりその活性化を抑制していることが明らかになった。以上の結果から、肥満細胞において膜リン脂質代謝は特にG蛋白質共役受容体刺激の場合のMAP kinaseの活性化を抑制していること、さらに、calphostin CはRaf-1の活性化を抑制し、その結果としてMAP kinaseの活性化を強く抑制することが明らかになった。したがって、種々の刺激によるMAP kinase活性化経路の集束点であるRaf-1の活性化を抑制する薬物は強力なMAP kinaseの活性化抑制作用を発現することが期待できる。

1. Fat cell Fc ε RI stimulation and G protein cooperating receptor stimulation MAP Kinase activation and timing changes of the receptor cell line RBL-2H3 (ml) Cell antigen やカルバコールで stimulates and activates MAP kinase.両stimulation of activation of MAP kinase, activation of MAP kinase, and activation of antigen stimulation of MAP The activation of kinase can be maintained for more than 30 minutes, and the activation of kinase can be activated within 10 minutes. 2. Diacylglycerol dependence mechanism によるMAP Kinase activation inhibits the production of neomycin and neomycin and D origin of diacylglycerol, inhibits propranolol production, and antigen stimulates MAP The activation of MAP kinase affects the activity of MAP kinase, and the activity of MAP kinase increases. Activation of MAP kinase in the event of G protein co-receptor stimulation and dependence on the negative feedback mechanism of diacylglycerol. 3. Calphostin CによるRaf 1 activation inhibits calphostin Cはdiacylglycerol antagonist type のプロテインキナーゼC blocks 薬であるが, antigen and びカルバコール stimulates によるMAP It activates and inhibits the activation of kinase.このMechanism of actionとして、calphostin CはRaf-1のtranslocationをinhibitionすることによりそのactivationをinhibitionしていることが明らかになった. The results of the above are から, fat cell において membrane リン lipid metabolism は special に G protein co-receptor stimulation の MAP kinase activating を inhibition していること, さらに, calphostin CはRaf-1 is activated and inhibited, and the result is that MAP kinase is activated and inhibited.したがって、kind of 々のstimulationによるMAP kinase activation経路のcluster pointであるRaf-1 activationをinhibitionする薬物はstrongなMAP The inhibitory effect of kinase activation is expected to show its effect.