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心筋イオン電流のサイクリックGMPによる調節機構

环鸟苷酸对心肌离子电流的调节机制

基本信息

批准号：
04670077
负责人：
尾野恭一
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670077/
关键词：
心臓 Ca電流 Cl電流サイクリックAMP サイクリックGMP カテコラミン

项目摘要

モルモットの心室筋細胞を単離し、cGMPのイオン電流に及ぼす効果について、パッチクランプ法により解析した。cGMPは、電極内潅流法及びcaged化合物をパッチ電極内に詰める事により直接細胞内に投与した。心筋には、カテコラミン刺激で活性化されるCl電流が存在する。cGMPは、単独ではこの電流を活性化しないものの、中等度カテコラミン刺激によって活性化されたCl電流をさらに促進した。この促進作用は、これまでモルモット心のCa電流で報告されている現象と同一のものであり、「cGMPのβ受容体刺激促進作用仮説」を支持する。同様の所見は、caged化合物を用いた実験においても確認された。即ち、caged-cGMPを細胞内に投与し、低濃度カテコラミン刺激下に紫外光を照射したところ、Ca電流、Cl電流共にさらに電流振幅が増大した。次に、caged-cAMPを細胞内に投与し、紫外光照射によりcAMPを瞬時的に遊離した時の、Cl電流の活性化を観察した。電流の活性化には数秒を要し、最大反応後徐々に不活化した。cAMP代謝阻害剤存在下では反応が持続する事から、電流の不活化は、遊離したcAMPが内因性の加水分解酵素によって分解される事によると考えられた。数μMのcGMPを細胞内に投与しておくと、cAMPに対する反応がコントロールのそれと比較して有意に遅延した。以上の事から、哺乳類においてはcGMPは、cAMPの分解を抑制する事によりβ受容体刺激を促進していると結論した。さらに、cAMPによるCl電流活性化の反応速度について解析した。電流活性化はS字状の時間経過を示し、その後半部分は時定数1-2秒の指数関数でほぼ近似できた。カテコラミンを外液瞬時交換法により瞬時に与えたときのCl電流活性化の時間経過は、これにほぼ匹敵することから、β受容体刺激反応の律速段階は、チャネル蛋白の燐酸化反応である事が示唆された。

モルモットのventricular muscle cells を単し, cGMP のイオン current に and ぼす effect について, パッチクランプ法によりanalytic した. cGMP, intra-electrode flow method, and intra-electrode injection of caged compounds are used for direct intracellular administration. The activation of heart muscle and カテコラミン stimulates the existence of されるCl current. cGMP は, single ではこのcurrent をactivation しないものの, moderate カテコラミン stimulating によってactivation されたCl current をさらにpromote した.このpromoting effectは、これまでモルモット心のCa currentでreportされているphenomenonと"The theory of cGMP's β-receptor stimulation-promoting effect" is supported by the same research. Same as what you see, caged compounds are confirmed by using いた実験においても. That is, when caged-cGMP is injected into the cell, ultraviolet light is irradiated under the stimulation of low-concentration カテコラミン, the Ca current and the Cl current are combined and the current amplitude is increased. Second, caged-cAMP is injected into the cell, cAMP is instantaneously released by ultraviolet light irradiation, and activation of Cl current is monitored. It takes a few seconds to activate the current, and it does not activate until the maximum reaction occurs. In the presence of cAMP metabolism inhibitor, the reaction is maintained, the current is inactivated, and the current is released.たcAMP is an endogenous hydrolytic enzyme that decomposes water into water. Several μM of cGMP is injected into the cells, and cAMP is injected into the cells, and cAMP is injected into the cells. The above are the same as those of cGMP in mammals, and the inhibition of cAMP decomposition and β-receptor stimulation are the conclusion.さらに, cAMP によるCl current activation and reaction speed について analysis した. The current activation is an S-shaped time display, and the second half of the current activation time is a fixed number of 1-2 seconds, and the exponential value is approximately the same. The external fluid instantaneous exchange method of カテコラミンをによりinstantaneous and えたときのCl current activation time period, これにほぼThe resistance of the enzyme, β-receptor stimulation reaction, the rhythm of the reaction, the acidification of the protein, the reaction, the reaction, the reaction, and the reaction.