向神経・精神薬による電位依存性Naチャンネル遺伝子発現の変動

神经药物和精神药物诱导的电压门控Na通道基因表达的变化

• 批准号: 04670133
• 负责人: 和田 明彦
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: 宮崎医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670133/
• 关键词: Na channels; Down‐regulation; ^3H‐Saxitoxin; ^<22>Na influx; Diacylglycerol; Protein Kinase C; Phorbol esters; Veratridine

A.電位依存性Naチャンネルのdensityが、神経細胞の興奮性を支配することが知られている。今回、培養ウシ副腎髄質細胞を用いて、Naチャンネルの変動とその機序について検討した。1)ベラトリジン(Naチャンネル、アクチベーター)で細胞を前処置すると、その濃度・時間に依存して、ベラトリジンによる細胞内への^<22>Na流入は減少した。^<22>Na流入に対するベラトリジンのEC_<50>、テトロドトキシンのIC_<50>は、処理細胞と対照細胞との間に有意差はなかった。2)ベラトリジン処理細胞では、Naチャンネルへの^3H-サキシトキシン(STX)結合のBmaxが低下した(Kdは不変)。3)ベラトリジン処理細胞では、ジアシルグリセロール(DAG)が増加し、プロテイン・カイネースC(PKG)の膜へのtranslocationが促進された。これらの効果は、Ca除去液中では認められなかった。4)PKCのアクチベーターphorbol 12‐myristate 13‐acetate(PMA)で細胞を刺激すると、測度依存的に^3H‐STX結合のBmaxが低下した(Kdは不変)。生物活性のない4α‐PMAは作用を示さなかった。以上、Naチャンネルを介するNa流入に伴っておこる脱分極により、電位依存性Caチャンネルが開口し、その結果、細胞内にCaが流入し、DAG産生、PKCの膜へのtranslocationが促進されること、さらに、PKC活性化がNaチャンネルのdown‐regulationに関与していることを示唆した。B.Naチャンネルには、薬理学的に異なる数多くのサブタイプの存在することが、近年報告されている。ブレベトキシンなどのトキシンによる^<22>Na流入に、アロステリックな調節機構の存在することを報告した。

A. Potential-dependent Na ~+-cell density, neuronal excitability control, and knowledge. In this paper, the mechanism of culture of pararenal cytoplasmic cells was studied. 1) Na influx into cells decreases due to concentration and time dependence of the intracellular Na <22>influx. <22>Na influx into the cell line, the EC_<50>, the IC_<50>, the treatment cell line and the cell line between the intentional difference. 2) Bmax of STX binding decreased (Kd did not change). 3) Translocation of membrane in process cells is promoted by increasing the number of DAG (DAG) and PKG (PKG). In the solution of Ca removal, there is no doubt that the solution is suitable for the removal of Ca. 4)PKC's Bmax for cell stimulation and measurement-dependent B3H-STX binding decreased (Kd did not change). Biological activity of 4α-PMA can be demonstrated. As a result, intracellular Ca influx, DAG production, PKC membrane translocation are promoted, and the activation of PKC is associated with the down-regulation of Na influx. B. There are many differences in the number of chemical reactions and biological reactions in recent years. Report <22>on the presence of Na inflow and regulation mechanisms

项目成果

Wada,A.,Uezono,Y.,Arita,M.,Yuhi,T.,Kobyashi,H.et al.: "Cooperative modulation of voltage‐dependent sodium channels by brevetoxin and classical neurotoxins in cultured bovine adrenal medullary cells." Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics.

Wada, A.、Uezono, Y.、Arita, M.、Yuhi, T.、Kobyashi, H. 等人：“在培养的牛肾上腺髓质细胞中短尾毒素和经典神经毒素对电压依赖性钠通道的协同调节。”药理学和实验治疗学杂志。

Uezono,Y.,Wada,A.,Yanagihara,N.,Kobayashi,H.et al.: "Veratridine causes the Ca^<2+>‐dependent increase in diacylglycerol formation and translocation of protein kinase C to membranes in cultured bovine adrenal medullary cells." Naunyn‐Schmiedeberg's Archiv

Uezono, Y.、Wada, A.、Yanagihara, N.、Kobayashi, H. 等人：“藜芦定导致培养牛中二酰甘油形成和蛋白激酶 C 易位到膜上的 Ca^2+ 依赖性增加肾上腺髓质细胞。”Naunyn-Schmiedeberg 的档案