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培養副腎髄質細胞における転写調節因子の変動とNaチャンネル発現の制御

培养的肾上腺髓质细胞中转录调节因子的变化和 Na 通道表达的控制

基本信息

批准号：
05670099
负责人：
和田明彦
金额：
$ 1.28万
依托单位：
宮崎医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670099/
关键词：
Na channels Expression A Kinase C Kinase ^3H-saxitoxin ^<22>Na influx Veratridine Brevetoxin

项目摘要

Naチャネルのdensityは、ニューロンの各部位において、それぞれけ個有の範囲に保たれており、そのことが細胞興奮性を精緻に調節し、ひいては、細胞機能(神経伝達物質の合成、分泌など)を大きく修飾している。遺伝子転写に関与するtrans-elementsが、リン酸化を受けることにより活性化されることが知られている。そこで、今回、私達は、培養ウシ副腎髄質細胞Naチャネルの発現を変動させる細胞内メッセンジャー、蛋白質リン酸化酵素を検討した。1.Aカイネースの関与a)細胞内環状AMP濃度を上昇させる因子(環状AMP、フォスフォジエステラーゼ阻害剤、フォルスコリン)の慢性(10数時間)投与は、Naチャネルへの^3H-サキシトキシン結合のBmaxを増加させた(Kdは不変)。これらの作用は、Aカイネース阻害剤投与により阻止された。b)投与阻害薬アクチノマイシンD、翻訳阻害薬サイクロヘキサマイド、蛋白グリコシレーション阻害薬テュニカマイシンの存在下では上記の^3H-サキシトキシン結合量増加は認められなかった。c)ヴェラトリジン、ブレベトキシンによる細胞内への^<22>Na流入のアロステリック調節機構は、処理細胞においても保持されていた。ヴェラトリジン、ブレベトキシンのEC_<50>は不変であったが、^<22>Na流入量は増大した。Cカイネースの関与a)プロテイン・カイネースC(PKC)賦活薬処理細胞では、10数時間の潜時ののち、^3H-サキシトキシン結合のBmaxが減少した(Kd不変)。PKC活性化作用をもたないアナログは、効果がなかった。これらの作用は、Cカイネース阻害薬により阻止された。b)PKC賦活薬の作用は、PKCのdown-regulation(^3H-PDBu結合で測定)ののちに進行した。^3H-PDBu結合、および、^3H-サキシトキシン結合のdown-regulationは可逆的であった。c)Naチャネル崩壊率は、PKC賦活薬処理群と対照細胞との間では差を認めなかった。ヴェラトリジン、ブレベトキシンのEC_<50>は不変であったが、^<22>Na流入量は減少した。以上、Aカイネース、Cカイネースによりリン酸化された転写調節蛋白が、Naチャネル遺伝子の発現を促進、抑制していることが示唆された。

The density of the cells, the concentration of the substances in the cells, and the concentration of the substances in the cells. The trans-elements are related to the activation of the enzyme. The development of intracellular enzymes and protein enzymes in cultured pararenal cells 1. Relationship between A and A) Increase of intracellular cyclic AMP concentration and chronic (10-day) administration of cyclic AMP, cyclic AMP inhibitor, cyclic AMP inhibitor, cyclic AMP inhibitor. The effect of this is to prevent the occurrence of A disease. b) In the presence of the inhibitor D, the inhibitor C, the inhibitor D, the inhibitor C, the inhibitor D, the inhibitor D, the inhibitor D, c) The regulation mechanism of <22>Na influx into cells and the maintenance of Na influx in cells. The amount <50>of <22>Na inflow is increasing. C(PKC) activation of the cells, 10-count latency, Bmax decreased (Kd did not change). PKC activation is the key to PKC activation. The effect of this is to prevent the occurrence of a disease. b)PKC activation and down-regulation(^3H-PDBu binding assay) of PKC are all carried out.^ 3H-PDBu binding,,^3H-PDBu binding and down-regulation c)Na +, PKC +, PKC +. The amount <50>of <22>Na flowing in is decreasing. The expression of A and C genes is promoted and inhibited by the regulation of gene expression.