CカイネースおよびAカイネースによる転写調節蛋白の修飾とNaチャネル発現の制御

C-激酶和 A-激酶对转录调节蛋白的修饰和 Na 通道表达的控制

• 批准号: 06670120
• 负责人: 和田 明彦
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: 宮崎医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670120/
• 关键词: Na channels; Expression; A kinase; C kinase; ^3H-saxitoxin; ^<22>Na influx; Veratridine; Brevetoxin

今回、私達は、蛋白質リン酸化酵素が培養ウシ副腎髄質細胞Naチャネルの発現とその薬理学的性質をどのように変動させるか検討した。1.プロティン・カイネースCの関与a)プロティン・カイネースC賦活薬TPA、PDBuで細胞をパルス処理した際にも、また、慢性的に処理した際にも、数時間の潜時ののち同程度に、^3H-サキシトキシン結合のB_<max>が減少した(K_d不変)。b)上記のプロティン・カイネースC賦活薬処理は、ヴェラトリジンによる細胞内への^<22>Na流入量を低下させた。他方、ヴェラトリジンによるEC_<50>、ブレベトキシンによるヴェラトリジンのNa^+流入のアロステリックな増強作用は対照細胞との間で差を認めなかった。c)プロティン・カイネースC賦活薬の効果は、アクチノマイシンD、サイクロヘキサマイドなどの遺伝子転写・蛋白質翻訳阻害薬などの投与により、消失した。2.cAMP依存性蛋白質リン酸酵素の関与a)cAMP、フォルスコリン、フォスフォジエステラーゼ阻害薬の慢性(10数時間)投与により^3H-サキシトキシン結合のB_<max>は増加した(K_d不変)。b)ヴェラトリジンによる^<22>Na流入は増強したが、その他、薬理学的特性は対照細胞と差を認めなかった(1-b参照)。c)cAMPの効果は、蛋白質グリコレーション阻害薬チュニカマイシンでは影響を受けないが、アクチノマイシンD,サイクロヘキサマイドで阻止された。d)cAMP投与により、cAMP responsive element binding protein(CREB)のリン酸化が促進された。以上、cAMP依存性蛋白質リン酸化酵素は、転写調節蛋白CREBのリン酸化を介してNaチャネル遺伝子の発現を促進した。他方、プロテイン・カイネースによるリン酸化は、ある遺伝子の転写・翻訳を介してNaチャネル蛋白発現を低下させた。

In this paper, we study the development and biological properties of the protein kinase in cultured pararenal cells. 1. The relationship between the activity of TPA and PDBu and the activity of TPA and PDBu and the activity of PDBu and PDBu<max>. b) The intracellular <22>Na influx was reduced by the above mentioned activation treatment. The <50>enhancement of Na^+ influx by other, non-toxic substances can be seen in the cell cycle. c) Activation effect of protein, protein, protein. 2. The relationship between cAMP dependent protein kinase and a) chronic (10-count time) administration of cAMP, <max>cAMP b) <22>Any increase in Na influx due to the presence of other, biological characteristics due to the presence of light cells (see 1-b). c)cAMP production, protein degradation, and inhibition. d)cAMP administration and cAMP responsive element binding protein(CREB) release promote acidification. These cAMP-dependent proteinases mediate the activation of CREB and promote the development of CREB. Other factors include the decrease in protein production and the decrease in protein production.