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透析アミロイドーシス発症におけるN末端β_2-ミクログロブリンの関与

N-末端β_2-微球蛋白参与透析淀粉样变性的发生

基本信息

批准号：
04670384
负责人：
下条文武
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

透析アミロイドーシスの発症は、血中のβ_2-ミクログロブリン(β2-M)を、前駆蛋白として起こると考えられるが、その詳細は明らかでない。本研究では、β_2Mのアミロイド形成機序解明を目的として、RI標識β_2-M(^<131>I-β_2-M)を用いたin vivo研究を行った。また、N末端β_2-Mに対する特異抗体を作成し、N末端β_2-Mのアミロイド形成への役割について以下の如く検討した。慢性腎不全患者尿10lより、分子節によりβ_2-Mの粗分画を得たのち、HPLCを繰り返し、高度に純化したβ_2-Mを精製した。クロラミンT法により^<131>Iを標識し、35〜40MBq相当の^<131>I-β_2-Mを患者に静注し、アミロイド病変部の集積をシンチカメラにてイメージングした。その結果、トレーサーはアミロイド病変部の関節に特異的に集積し、本法は非観血的なアミロイド症の診断法として有用であることを確認した。そこで、^<131>I-β_2-M静注後72時間後に、病変関節滑膜組織を採取してオートラジオグラムで分析したところ、アイソトープトレーサーはβ_2-Mアミロイド周辺部に存在する細胞内に局在することを明らかにした。しかしながら、この事実は血中のアミロイド前駆蛋白であるβ_2-Mが、まずアミロイド沈着の周囲細胞に取り込まれて、アミロイド線維になる現象を示唆するのか、あるいは、アミロイド沈着に反応して動負された細胞の貪食現象を示しているのか、今後経時的なオートラジオグラムの検討により解明したい。β_2-Mの末端のアミロイド形成への役割を明らかにする目的でN末端β_2-Mを固相法にて合成しHPLCにて純化したのち家兎に免疫特異的抗血清を作成した。そこで、β_2-MのN末端成分をRIにより血中測定法の確立を試みた。その結果、透析患者の血中には抗N末端β_2-M抗体に反応するペプチドの存在が確認された。今後、このβ2-MのN末端部分とアミロイド化の関係を明らかにしなければならない。

The development of dialysis is related to β_2-M in the blood and protein. In this study, β_2-M(^<131>I-β_2-M) was used in vivo to elucidate the mechanism of β_2-M formation. The N-terminal β_2-M antibody was prepared and the N-terminal β_2-M antibody was isolated.β_2-M in urine of chronic renal insufficiency patients was purified by HPLC. The <131>patient was given intravenous injection of 35 ~ 40MBq of the corresponding ^<131>I-β_2-M, and the patient was given intravenous injection of the corresponding ^ I-β_2-M. The results show that the method is useful for diagnosis of non-hemorrhagic diseases 72 <131>hours after intravenous injection of β_2-M, synovial tissue of the affected joints was collected and analyzed. β_2-M was found in the peripheral part of the cells. This phenomenon has been demonstrated by the presence of β_2-M protein in the blood, the presence of β_2-M protein in peripheral blood cells, the presence of β_3-M protein in peripheral blood cells, and the presence of β_2-M protein in peripheral blood cells.β_2-M was synthesized by solid-phase method, purified by HPLC and prepared by immunospecific antiserum. Therefore, we are trying to establish a blood assay for the N-terminal component of β_2-M in RI. The results showed that the presence of anti-N terminal β_2-M antibody in the blood of dialysis patients was confirmed. In the future, the N-terminal part of β2-M will be changed.