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透析アミロイド症におけるβ_2ーミクログロブリンとそのフラグメントの役割について

β_2-微球蛋白及其片段在透析淀粉样变性中的作用

基本信息

批准号：
03670318
负责人：
下条文武
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

透析アミロイド症のアミロイド構成蛋白はβ_2ーミクログロブリン(β_2ーM)であり、血中のβ_2ーMはその前駆物質と考えられる。しかし、β_2ーMがいかなる機序にてアミロイド沈着におこすのかは明かでない。本研究では、β_2ーMとそのフラグメントのアミロイド化の役割について以下の成績を得た。(1)透析アミロイドとして特異な尿路アミロイド結石の生化学的分析をつづけ、N末端intactβ_2ーM、N末端7、20残基よりのlysin末端で切断された2つのフラグメントならびに38残基よりの新たなフラグメントをそれぞれ同定した。このことは、それ以後の2つの疎水部分(60番目、80番目近くの部分)がよりアミロイド形成に重要であることと考えられる。(2)β_2ーMのフラグメントのうち、N末端部分とC末端部分に対する抗体を家兎にて作成することができた。N末端に対する抗体はintactβ_2ーMに反応せず特異抗体であることを ^<125>Iーβ_2ーMを用いたRIAにて確認した。しかし、本抗体を用いた免疫組織化学的検討からは、ほとんどの透析アミロイド組織に陽性を示し、N末端部分のβ_2ーMのアミロイド化への役割については、なお検討をつづける予定である。(3)血中のβ_2ーMがアミロイド化する機序を知る目的で、Na^<131>Iを純化したβ_2ーMにアイソト-プ標識し、in vivoにて血中減衰曲線をみたところ2コンパ-トメントプ-ルに近似することを確認した。また、経時的な全身スキャニングにより、静脈内注射後、48時間後から168時間後にわたりアミロイド沈着部位に特異的なアイソト-プの集積を認めた。このことは、血中のβ_2ーMがアミロイド組織に取り込まれたことを示唆するものであり、血中のβ_2ーMを除去する透析治療法がアミロイド症に対し有用であることを支持する成績と考えられる。血中のβ_2ーMがアミロイド形成を起こす最も重要な因子については現在なお不明であり、今後さらにこの面の研究を行って行かなければならない。

Dialysis is the most common disease in the world, and the most common disease in the world is dialysis. Dialysis is the most common disease in the world. The mechanism of β_2-M in the middle of the process is very simple. The results of this study are as follows: β_2-M and β_2-M are the most important factors affecting the quality of the products. (1)Biochemical analysis of urinary tract calculi on dialysis: N-terminal inteact β_2-M, N-terminal residues 7 and 20 and lysine termini were cut off by 2 residues and 38 residues. The water part (60th and 80th) is important for the formation of the water part. (2)β_2-M is the most important part of the antibody. N-terminal <125>antibody Immunohistochemical examination of the antibody showed positive staining in dialysis tissues, β_2-M staining in the N-terminal region, and pre-determined staining. (3)To determine the mechanism of β_2-M <131>degradation in human blood, we need to purify β_2-M and identify it in vivo. After intravenous injection, 48 hours after injection, 168 hours after injection, the specific concentration of the drug is recognized. Dialysis therapy is useful for removing β_2-M from the blood. The β_2-M in the blood is the most important factor in the formation of the disease. It is unknown now and will be studied in the future.