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ヒト腎疾患に対する遺伝子レベルの診断法の確立と治療法の開発

人类肾脏疾病基因水平诊断方法的建立和治疗方法的开发

基本信息

批准号：
13204030
负责人：
下条文武
金额：
$ 3.97万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

糸球体腎炎モデル(ラット半月体形成性腎炎)を用いてDNAマイクロアレイ(GeneChip^<TM> : RatGenomeU34A)解析の後、階層的クラスタリングを行った。その結果、細胞外基質と分解酵素(metalloproteinase)遺伝子群の同期した特徴ある発現が観察された。この中から、in situ hybridizationによって発現部位を確認し、病態形成に重要と考えたmetalloproteinaseの1つに着目して抗血清を作成、投与し、その役割を検討している(論文準備中)。また、尿細管障害部位では、OsteopontinとそのレセプターCD44の回復過程への関与を解明した。MRL^<lpr>マウス腎炎(ループス腎炎)では、発現が増強した遺伝子群のうち免疫機能分子の3遺伝子に注目して、in situ hybridizationによる発現部位の特定を行っている。これら2つの腎炎モデルでは、各々特徴的な遺伝子発現様式が観察され、疾患特異性が認められた。一方、動物モデルでの解析を基に、当研究施設の特徴と言える豊富な臨床サンプルを利用して、ヒト腎疾患での解析を進めている。これまでにヒトの腎炎病変部にTh1型サイトカインを発現するエフェクターT細胞を同定し、腎細胞の炎症性変化を情報伝達系をターゲットとして抑制し治療的応用性を示した。またネフローゼ症候群患者検体(8例)の末梢血免疫細胞での発現遺伝子データを得、疾患特異的に発現する遺伝子群を絞りこんでいる。さらに、ラット腎炎モデルで針腎生検を行い、得られた1μg以下の微量RNAからmRNAを増幅(T7-based RNA amplification)してDNAマイクロアレイ解析を行った。wholeの腎組織から得た遺伝子発現プロファイルと近似したデータを得ることができ、ヒト腎生検標本での発現遺伝子のプロファイリングを進めている。

Spheroid glomerulonephritis (CGN) is characterized by DNA fragmentation (GeneChip^<TM>: RatGenomeU34A) and hierarchical fragmentation. The results, the characteristics of extracellular matrix and metalloproteinase gene groups were observed. In this case, the site of occurrence is confirmed, the disease formation is important, and the metalloproteinase is examined. The antiserum is prepared, administered, and examined.(Paper preparation) To clarify the relationship between Osteopontin and the recovery process of CD44 MRL^<lpr>s nephritis (LN) is a disease characterized by an increase in the development of immune function molecules in the immune sub-group and a specific response to site hybridization. 2. Nephritis is characterized by a variety of genetic patterns, disease specificity and identification. The analysis of kidney diseases in animals and animals is based on the characteristics of the research facility, which is rich in clinical data and can be used to analyze kidney diseases. This demonstrates the usefulness of the discovery of Th1-type support cells in the treatment of acute nephritis, which can regulate T cells and provide an information transmission system for inflammatory changes in kidney cells. The gene expression of peripheral blood immune cells in 8 patients with chronic renal failure syndrome was detected and the gene expression of disease-specific cells was detected. T7-based RNA amplification (T7-based RNA amplification) and DNA analysis were performed in small amounts of RNA below 1μg. The kidney tissue of the whole body is divided into two parts: the kidney tissue and the kidney tissue.