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潰瘍性大腸炎の発症におけるサイトカインの役割とそれにもとずく治療法の開発

细胞因子在溃疡性结肠炎发生中的作用以及基于该作用的治疗方法的开发

基本信息

批准号：
04670764
负责人：
齋藤英昭
金额：
$ 1.09万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670764/
关键词：
炎症性腸疾患 IL-1 TNF カラゲナングルタミン

项目摘要

本研究の目的は1。切適な炎症性腸疾患モデルを開発し、2.炎症性メジエータとして注目されているインターロイキン-1(IL-1)や腫瘍壊死因子(TNF)のこれらのモデルでの役割を明らかにし、3.腸細胞の機能維持や腸管の炎症抑制.全身の生体反応軽減などを主眼とする治療法を開発するなどである。実験にはモルモットを使用した。本年度は、まず炎症性腸疾患モデルの作成法を種々試みた。すなわち、炎症意起物質であるカラゲナンのうち、イオタ型を飲用させた。このさいカラゲナンを1NHCl70℃で4時間、濃HCl常温下1時間,40℃15分又は30分で溶解し、それぞれの大腸びらんないし潰瘍形成能をまず検討した。その結果,後3者がいずれもモデル作成に適していることが判明した。つぎにイオタ型カラゲナンの消化管内投与法として,経口自由摂取と胃癌造設投与を比較した。その成績では胃癌造設投与ではモルモットの死亡率が高く,経口自由摂取の方が安定して盲腸を中心とする大腸に潰瘍・ビランが形成されることが明らかとなった。第3の実験として、このカラゲナンによる大腸潰瘍にどの程度に炎症のメジエータであるTNF,IL-1が関与しているかを,腸管内容のTNF及びIL-1測定で推測することとし,現在,Bioassing法にてそれぞれのサイトカインを測定中である。さらに炎症性腸疾患の治療として今年度はグルタミンをとりあげた。炎症性腸疾患患者とくにクローン病患者で血清アミノ酸濃度を測定すると,炎症の強さと血中グルタミン濃度の低下が相関している例がみられ、グルタミンの投与が治療に役立つ可能性が示唆された。そこで、現在,経口摂取食餌をグルタミン非含有、グルタミン含有にわけ、カラゲナン投与モルモットでの潰瘍形成への影響を検討しているが,これまでの成績ではグルタミン投与が潰瘍形成を抑制する傾向にあることが判明している。

The purpose of this study is 1. The development of inflammatory bowel disease; 2. Inflammatory bowel disease; 3. Maintenance of intestinal cell function; and inhibition of intestinal inflammation. The whole body of the body is reduced.実験にはモルモットを使用した。This year, we will conduct research on the preparation of inflammatory bowel disease lesions.すなわち、炎症意起物质であるカラゲナンのうち、イオタ型を饮用させた。The solution was dissolved in 1 N HCl at 70℃ for 4 minutes, concentrated HCl at room temperature for 1 minute at 40 ℃ for 15 minutes, and the lake formation energy was examined. The results of the last three tests are as follows: The method of intra-digestive tract injection and the method of intra-digestive tract injection and the method of intra-gastric free injection are compared. The mortality rate of gastric cancer is high, and the free choice of the mouth is stable. The third is the determination of TNF and IL-1 in the intestinal tract. Now, it is speculated that the Bioassing method is used to determine the degree of inflammation in the intestinal tract. The treatment of inflammatory bowel disease is now in full swing. In patients with inflammatory bowel disease, serum levels of serum creatinine were measured, and the intensity of inflammation was correlated with the decrease in serum creatinine levels. In this paper, the effects of feeding bait on lake formation were investigated, and the results were compared with the tendency to inhibit lake formation.