マウスにおける雑種不妊の遺伝的支配機構の研究

小鼠杂交不育遗传调控机制研究

• 批准号: 04680049
• 负责人: 松田 洋一
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: National Institute of Radiological Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04680049/
• 关键词: マウス種間雑種; 雄性不妊現象; 精母細胞; 性染色体対合; 偽常染色体部位; ノーザン分析; X染色体不活性化; 染色体不分離

マウスの種間雑種にみられる雄性不妊現象、および雑種雌における妊性の低下現象の遺伝的支配機構を明らかにするため、以下の研究を行ない、いくつかの成果を得た。 1)実験用近交系マウスC57BL/6とヨーロッパ産野生マウスMus spretus,M.hortulanusのF_1雑種雄の精母細胞における染色体対合状態を、抗シナプトネマ構造蛍光抗体および電子顕微鏡を用いて分析した。その結果、種間雑種の雄性不妊現象の主な原因は、性染色体の対合異常に伴う細胞死であることが判明した。 2)性染色体の偽常染色体部位が種間雑種の妊性に及ぼす影響を調べるため、C57BL/6とM.spretusのF_1雌にC57BL/6およびM.spretusを戻し交配して偽常染色体部位のコンジェニックマウスの作製を試みた。現在第5代の子孫が得られているが、XY染色体の対合異常と不妊性に強い相関がみられるため、偽常染色体部不和合性が種間雑種の雄性不妊の主な原因であり、常染色体上の遺伝的要因はあまり関与していない可能性が示唆された。 3) C57BL/6とM.spretusの雑種精巣からmRNAを抽出し、ノーザン分析によって精子形成に関与する遺伝子の発現を調べた。その結果、不妊雄の精巣ではPgK-1の発現に比べてPgK-2の発現が非常に低く、PgK-1からPgK-2への発現のスイッチングが正常に行なわれていない可能性が示唆された。この結果は、不妊雄の精巣ではX染色体の不活性化が阻害されている可能性を示すものである。 4)C57BL/6とM.spretusのF_1雑種雌は、妊性を有するにもかかわらず妊性の低下がみられる。この原因を調べるため、戻し交配した妊娠マウスを用いて経時的に胎児死亡の有無を調べた。その結果、8.5日令で約20%の胎児が死亡することが判明し、雑種雌の卵母細胞における染色体不分離によって引き起こされる胎児染色体の数的異常が、胎児死の原因である可能性が示唆された。

The results of the following research on the control mechanism of male infertility and female infertility in different species were obtained. 1) The chromosome alignment status of male spermatocytes of F_1 inbred line C57BL/6 and M.hortulanus was analyzed by electron microscope and light antibody. The main cause of male infertility in interspecific species was identified as abnormal sex chromosome alignment accompanied by cell death. 2)The pseudo-autosomal sites of sex chromosomes are controlled by the regulation of pregnancy and mating between C57BL/6 and M. spretus and F_1 females. Now the descendants of the fifth generation have been able to understand the relationship between abnormal fit of the XY chromosome and infertility, pseudoautosomal discord is the main cause of male infertility among species, and the main cause of inheritance on the autosomes is related to the possibility of infertility. 3)C57BL/6 and M.spretus seed sperm mRNA extraction, gene analysis, and related to sperm formation and gene expression modulation As a result, the occurrence of PgK-1 is very low compared with that of PgK-2, and the occurrence of PgK-1 and PgK-2 is very likely to occur normally. The results showed that the sperm of pregnant women was inhibited by inactivation of X chromosome. 4) C57BL/6 and M.spretus F_1 have female and pregnant sex. The reason for this is that the pregnancy and the death of the fetus are not regulated. As a result, about 20% of the fetuses died at 8.5 days, and the possibility of chromosome non-disjunction in female oocytes and fetal chromosome number abnormalities and causes of fetal death was identified.

项目成果

Y. Matsuda and V. M. Chapman: "Analysis of sex-chromosome aneuploidy in interspecific backcross progeny between the laboratory mouse strain C57BL/6 and Mus spretus" Cytogenetics and Cell Genetics. 60. 74-78 (1992)

Y. Matsuda 和 V. M. Chapman：“实验室小鼠品系 C57BL/6 和 Mus spretus 之间种间回交后代中性染色体非整倍性的分析”细胞遗传学和细胞遗传学。

Y. Matsuda, P. B. Moens and V. M. Chapman: "Deficiency of X and Y chromosomal pairing at meiotic prophase in spermatocytes of sterile interspecific hybrids between laboratory mice (Mus domesticus) and Mus spretus" Chromosoma. 101. 483-492 (1992)

Y. Matsuda、P. B. Moens 和 V. M. Chapman：“实验室小鼠（Mus Domesticus）和 Mus spretus 之间不育种间杂交种精母细胞减数分裂前期 X 和 Y 染色体配对的缺陷”染色体。

Y. Matsuda and V. M. Chapman: "X-Y chromosome pairing and hybrid sterility of mice “Genetics in Wild Mice"" K. Moriwaki, T. Shiroishi and H. Yonekawa,

Y. Matsuda 和 V. M. Chapman：“小鼠的 X-Y 染色体配对和杂交不育“野生小鼠遗传学””K. Moriwaki、T. Shiroishi 和 H. Yonekawa，