マウスcDNAの高精度ゲノムマッピングによるヒト疾患遺伝子の探索と機能解析

利用小鼠 cDNA 的高精度基因组图谱寻找人类疾病基因并进行功能分析

• 批准号: 08283223
• 负责人: 松田 洋一
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08283223/
• 关键词: ヒト; マウス; 実験動物; cDNA; マッピング; リンケージ; FISH; 比較染色体地図

戻し交雑マウスのリンケージマッピングパネルとダイレクトR-バンドFISH法を用いて、ヒト及びマウスの新規機能遺伝子cDNAクローンを数多くマウス染色体上にマップし、マウス機能遺伝子の高精度染色体地図の作製を試みた。さらに、FISH法を他の実験動物染色体にも応用し、新たなヒト-実験動物間の比較染色体地図作製のための情報を蓄積することを目的として研究を行った。まず、日本産野生マウス(MSM系統)とヨーロッパ産野生マウス(SPR系統)を実験用近交系マウス(C57BL/6J系統)に戻し交雑することによってリンケージマッピングパネル(それぞれBBM120固体とBSS150固体)を作製し、それぞれ60個、110個のマイクロサテライトDNAマーカーをアンカーとして設定した。これらのパネルを利用して、すでに45個の新規遺伝子cDNAクローンをマウス染色体上にマップした。マップされた遺伝子の中には、既存のマウス突然変異の原因遺伝子の候補となるものも幾つか検出され、今後の詳細な解析が期待される。今後は、マッピングパネルの充実に伴って、さらに効率良くかつ迅速にマッピングが進行すると考えられる。次に、ダイレクトR-バンドFISH法を用いた細胞遺伝学的マッピングを、ヒト、マウス、ラット、シリアンハムスターの4種の染色体について実施し、すでにヒト染色体に15遺伝子、マウス染色体上に121遺伝子、ラット染色体上に67遺伝子、シリアンハムスター染色体上に45遺伝子をマップした。今後は、さらにマッピングする遺伝子の数を増やし、詳細な比較染色体地図を作製することによって、マウス以外の実験動物においても、ヒト疾患モデルとなる突然変異の原因遺伝子のcandidate gene approachに多大な貢献が期待される。

A new method of FISH was developed to detect and control the high precision chromosome mapping of the novel functional gene cDNA. In addition, FISH method is used for the study of comparative chromosome mapping between animals. The wild type (MSM system) and wild type (SPR system) were produced in Japan. The inbred line (C57BL/6J system) was used to control and set up 60 and 110 DNA strains. The gene expression of 45 new cDNA fragments was detected on the chromosome. The reason for the sudden change of the existing information is that the candidate information is not available, and the detailed analysis is expected in the future. In the future, we will continue to improve our quality and efficiency. In addition, R-FISH was used in cytogenetics. There were four chromosomes in the chromosome, namely, chromosome 15, chromosome 121, chromosome 67, chromosome 45, and chromosome 15. In the future, we will look forward to the contribution of candidate gene approach to the increase in the number of genes and the detailed comparison of chromosome locus control in animals other than those with sudden changes in the cause of diseases.

项目成果

Matsuda,Y.et al: "Chromosome mapping of the GD3 synthase gene in man and mouse." Genomics. 32. 137-139 (1996)

Matsuda,Y.et al：“人和小鼠 GD3 合酶基因的染色体定位。”

Matsuda,Y.et al.: "Comparative genome mapping of ataxia telangiectasia region in the mouse,rat and hamster." Genomics. 34. 347-352 (1996)

Matsuda,Y.et al.：“小鼠、大鼠和仓鼠共济失调毛细血管扩张区域的比较基因组图谱。”

Takada S.,Okazaki,Y.& Matsuda,Y.: "Exclusion of candidate genes for hamster cardiomyopathy by FISH analysis." DNA Research. 3. 273-276 (1996)

高田 S.，冈崎，Y.

Akao,Y.& Matsuda,Y.: "Identification and chromosome mapping of the mouse homologue of the human gene (DDX6) that encodes a putative RNA helicase of the DEAD box protein family." Cytogenetics and Cell Genetics. 75. 38-44 (1996)

赤尾，Y.

Matsuda,Y. et al.: "Comparative mapping of the reeler gene on human chromosome 7q22, rat chromosome 4q11.2 and mouse chromosome 5A3-B1." Mammalian Genome. 7. 468-469 (1996)

松田，Y.