血管平滑筋の薬物興奮-収縮連関機構における膜電位依存性制御に関する研究

血管平滑肌药物兴奋-收缩耦合机制的膜电位依赖性调控研究

• 批准号: 05807004
• 负责人: 伊藤 猛雄
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05807004/
• 关键词: 血管平滑筋; 薬物興奮-収縮連関; カルシウム遊離; イノシトール1,4,5-3リン酸; 膜過分極; K^+-チャネル開口薬

ウサギ腸間膜動脈平滑筋を用いて、K-channel開口薬(lentakalim,Y26763,nicorandil)のノルアドレナリン存在及び非存在下での膜電位に及ぼす効果について検討した(微小電極法により記録)。細胞内Ca^<2+>蛍光指示薬であるFura2を負荷した微小血管筋条片を用いて細胞内Ca^<2+>と等尺性張力を同時に記録し、同薬物のアゴニストによるCa^<2+>遊離機構に対する効果について細胞外Ca^<2+>存在及び非存在下、過剰K^+溶液、低Na^+、低C1条件下で検討した。また、微小血管平滑筋条片を用いてノルアドレナリンによるIP_3生産(radioimmunoassay法)に対する効果について検討した。さらに酵素処理により取得した単離平滑筋細胞を用いてパッチクランプ法によりノルアドレナリンによるCa^<2+>遊離に及ぼす膜電位の効果について検討した。その結果として、血管平滑筋におけるノルアドレナリンによるCa^<2+>遊離機構は膜電位に依存しており、膜の過分極により抑制され、膜の部分極によって促進されることが明かとなった。また膜過分極はagonist-phospholipase Cのcoupling機構を抑制し、ノルアドレナリンによりイノシトール1,4,5-3リン酸の生成の抑制を介して、そのCa-遊離を抑制することが明かとなった。しかしながら膜脱分極はノルアドレナリンによるCa-遊離をイノシトール1,4,5-3リン酸の生成増加を介さないで増加させることが明かとなった。

The mechanical properties of membrane smooth tendons are measured in the presence and absence of the K-channel opening device (lentakalim,Y26763,nicorandil). The results show that the membrane potential and the results are affected by the microelectronic method. The intracellular Ca ^ & lt;2+> photoluminescence indicates that the microvascular strips are loaded with the same scale forces as the intracellular Ca ^ & lt;2+>, and the same effect is recorded at the same time. The extracellular Ca ^ & lt;2+> is isolated from the machine, and the extracellular Ca ^ & lt;2+&gt Under the conditions of existence and non-existence, excess K ^ + solution, low Na ^ +, low C1 conditions. Microvascular smooth tendons slices were used to treat IP _ 3 production (radioimmunoassay method). In this paper, we use the method to determine the temperature distribution of smooth muscle cells. We use the temperature monitoring method to determine the temperature response of calcium ^ & lt;2+> and the potential of the membrane. Results the results showed that the smooth muscle of blood vessels, vascular smooth muscle, smooth muscle and smooth muscle of blood vessel. In this paper, the agonist-phospholipase C coupling system is used to inhibit the production of 5-3 amino acid in the first place, and the calcium-free inhibition mechanism is used to prevent the reaction. In this paper, the effect of different concentration of calcium on the membrane is discussed. 4. 4. 5-3 acid is generated.

项目成果

Itoh,T.: "Effect of a peptide inhibitor of protein kinase C on G-protein-mediated increase in myofilament Ca^<2+>-sensitivity in rabbit arterial skinned muscle." Br.J.Pharmacol.111. 311-317 (1994)

Itoh,T.：“蛋白激酶 C 的肽抑制剂对兔动脉皮肤肌肉中 G 蛋白介导的肌丝 Ca^2 敏感性增加的影响。”

Ito,S.: "Effects of a water-soluble forskolin derivative(NKH477)and a membrane-permeable cyclic AMP analogue on noradrenaline-induced Ca^<2+> mobilization in smooth muscle of rabbit mesenteric artery." Br.J.Pharmacol.110. 1117-1125 (1993)

Ito,S.：“水溶性毛喉素衍生物 (NKH477) 和膜渗透性环 AMP 类似物对去甲肾上腺素诱导的兔肠系膜动脉平滑肌 Ca^2 动员的影响。”

Itoh,T.: "Effects of a newly synthesized K^+ channel opener, Y-26763, on noradrenaline-induced Ca^<2+> mobilization in smooth muscle of the rabbit mesenteric artery." Br.J.Pharmacol.111. 165-172 (1994)

Itoh,T.：“新合成的 K^2 通道开放剂 Y-26763 对去甲肾上腺素诱导的兔肠系膜动脉平滑肌中 Ca^2 动员的影响。”