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アンギオテンシン阻害薬による新しい血管弛緩機序の解明に関する分子薬理学的研究

分子药理学研究阐明血管紧张素抑制剂诱导的新血管舒张机制

基本信息

批准号：
14657619
负责人：
伊藤猛雄
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

ウサギ腸間膜動脈抵抗血管を用いて、血管の収縮-弛緩機序におけるアンジオテンシンIIの役割について検討した。これらの標本の血管壁には、1型アンジオテンシン受容体(AT_1R)、アンジオテンシン変換酵素(ACE)とともにアンジオテンシンII(Ang II)が存在することを免疫組織学的に確認した。内皮温存標本で、AT_1R阻害薬のolmesartanはアセチルコリン(ACh)による内皮依存性弛緩反応を増強させ、一酸化窒素(NO)合成酵素阻害薬のL-ニトロアルギニンによりこのolmesartanの作用は抑制された。また、内皮除去標本で、olmesartanはNOドナーのNOC-7による弛緩反応を亢進した。しかし、olmesartanは内皮温存標本でのAChあるいは内皮除去標本でのNOC-7によるcGMP生成には影響を与えなかった。一方、β-escinによるスキンド標本において、olmesartan存在下で外因性に投与したAng IIは8-Br-cGMPによる弛緯反応を有意に増強し、2型アンジオテンシン受容体(AT_2R)遮断薬のPD123319によりこのAng IIによる増強反応は抑制された。これらより、ウサギ腸間膜動脈抵抗血管では、平滑筋細胞にAng IIが局在してAT_1Rを活性化しており、これがcGMPの作用を少なくとも部分的に抑制することにより、AChによる内皮依存性弛緩反応を抑制していることが推察される。また、高濃度のAng IIは平滑筋細胞のAT_2Rを介してcGMPの弛緩反応を亢進させることが明らかになり、この条件下でAT_1Rを介した反応に拮抗的に働いている可能性が考えられる。

It provides a mechanism for the development of vascular resistance and vascular contraction-relaxation mechanisms in the mesenteric artery. The presence of AT_1R, ACE and Ang II in the vascular wall of these tissues was confirmed by immunohistochemistry. Endothelium-dependent relaxations were enhanced by AT_1R and AT_1R inhibitor olmesartan, and the effects of NO synthase inhibitor olmesartan were inhibited. No, NO, no,しかし、olmesartanは内皮温存李經でのAChあるいは内皮除去李經でのNOC-7によるcGMP生成には影响を与えなかった。In the presence of β-escin and olmesartan, the exogenous activity of Ang II was intentionally enhanced in the presence of 8-Br-cGMP, and the enhanced activity of Ang II in the presence of AT_2R was inhibited in the presence of PD123319. The inhibition of endothelium-dependent relaxation in intestinal arteries by Ang II in smooth muscle cells and AT_1R activation was investigated. The possibility of AT_2R mediated cGMP relaxation and inhibition in smooth muscle cells at high concentrations of Ang II was examined.