血管内皮細胞収縮と興奮一分泌連関

血管内皮细胞收缩和兴奋-分泌联系

• 批准号: 04807004
• 负责人: 伊藤 猛雄
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04807004/
• 关键词: プロスタグランディンE_2; プロスタサイクリン; 内皮細胞; 内皮由来弛緩因子; ブタ冠状動脈; エンドセリン-1; ブラジキニン

エンドセリン-1、ブラキニンやアセチルコリンはブタ冠状動脈より得た単離内皮細胞において、濃度依存性にprostacyclin及びprostaglandieE_2の遊離を増加させた(HPLCによる蛍光測定法とradio immunoassay法)。これらのアゴニストによるprostaglandinsの遊離は、細胞外のCa^<2+>濃度依存性であり、0.5mMEGTAを含むCa^<2+>欠如溶液中では認められなかった。またcycloxygenase inhibitorであるindomethacin(10μM)これらのアゴニストによるprostaglandinsの遊離をほぼ完全に抑制した(HPLCによる蛍光測定法)。一方エンドセリン-1、ブラキニンやアセチルコリンは内皮細胞内cyclic GMP濃度を優位には増加させなかった。さらに1nMエンドセリン-1、10nMブラジキニンや10μMアセチルコリンは一過性及び持続性(細胞外のCa^<2+>濃度依存性)に内皮細胞内Ca^<2+>濃度を上昇させた。またブタ冠状動脈の単離内皮細胞の潅流液はあらかじめ1nMのエンドセリン-1で収縮させておいた内皮を剥離した血管条片を弛緩させ、この弛緩反応は内皮細胞の10μM indomethacin処理によりほぼ半分程度にまで抑制された。これらのことよりブタ冠動脈の内皮細胞はエンドセリン-1、ブラジキニンやアセチルコリン等の刺激により細胞外Ca^<2+>濃度依存性(おそらくは細胞内へのCa^<2+>流入を増加させることにより)にphospholipase A_2を活性化させprostacyclinやprostaglandin E_2等の血管弛緩性prostanoidsを遊離させ冠状動脈血管平滑筋のトーヌスを調節しているものと考えられた。

The concentration of prostacyclin and prostaglandieE_2 in isolated endothelial cells was dependent on the concentration of prostacyclin and prostaglandieE_2. Free and extracellular Ca^<2+> concentration dependence of prostaglandins, 0.5 mM EGTA and Ca^<2+> in solution The cytochrome inhibitor indomethacin(10μM) completely inhibited the free prostaglandins from the enzyme by HPLC spectrophotometry. The concentration of cyclic GMP in endothelial cells was increased by increasing the concentration of cyclic GMP. The concentration of Ca^<2+> in endothelial cells increased transiently and persistently (extracellular Ca^<2 +> concentration-dependent) when the concentration of Ca ^<2+> was 1nM or 10 nM. The flow of isolated endothelial cells in coronary arteries was inhibited by 10μM indomethacin. The endothelial cells of coronary artery in the heart of the patient were divided into two groups: 1. Concentration dependence of extracellular Ca^<2+> in response to stimuli such as The activation of phospholipase A_2 and the release of vasomotor prostanoids such as prostacyclin and prostaglandin E_2 in coronary artery smooth muscle cells are regulated by the increase of intracellular Ca^<2+> influx.

项目成果

S.Suzuki: "Endothelin-1-induced prostagrandin E_2 production:modulation of contractile response to endothelin-1 in porcine coronary artery." European Journal of Pharmacology. 217. 97-100 (1992)

S.Suzuki：“内皮素 1 诱导的前列腺素 E_2 产生：调节猪冠状动脉对内皮素 1 的收缩反应。”

A.Suzuki: "Acetylcholine,endothelin-1 or bradykinin increases the production of prostacyclin in endothelial cells of the porcine coronary artery." Japanese Journal of Pharmacology. 58. 334P (1992)

A.Suzuki：“乙酰胆碱、内皮素-1 或缓激肽可增加猪冠状动脉内皮细胞中前列环素的产生。”

J.Kajikuri: "Does Ca^<2+> release by acetylcholine enhance the synthesis of inositol 1,4,5-trisphosphate in smooth muscle of the porcine coronary artery." Japanese Journal of Pharmacology. 42. 665-671 (1992)

J.Kajikuri：“乙酰胆碱释放的 Ca^2 是否会增强猪冠状动脉平滑肌中肌醇 1,4,5-三磷酸的合成。”