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アゴニストによる血管平滑筋収縮蛋白系のCa^<2+>感受性増加機構に関する薬理学的研究

激动剂增加血管平滑肌收缩蛋白系统Ca^2+敏感性机制的药理研究

基本信息

批准号：
06807009
负责人：
伊藤猛雄
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06807009/
关键词：
血管平滑筋 G-蛋白質 Ca^<2+>感受性収縮蛋白質 Skinned muscle

项目摘要

血管のトーヌスは化学伝達物質やオ-タコイド等により調節されており、局所的に起こる僅かな調節機序のくるいが急性及び慢性的な種々の循環系疾患を発生させる。最近血管収縮性アゴニストはG-蛋白質の活性化によりCa^<2+>による収縮及びミオシン軽鎖のリン酸化を増加させること(収縮蛋白系のCa^<2+>一感受性増加)、またこの機構にチロシンキナーゼ系が関与している可能性が報告された。しかしながらその詳細な機構は不明である。私はスキンド血管標本を用いた実験よりアゴニスト+GTP及びGTPγSによる収縮蛋白系のCa^<2+>-感受性増加はprotein kinaseC抑制薬により抑性されないことを見い出し、この機構αβγ型trimericG-蛋白質よりむしろsmallG蛋白質が関与している可能性を示唆した。現在まで種々のsmallG-蛋白質が知られているが、私は特rho蛋白質に注目しこの蛋白質に選択的に作用しその機能を抑制するボツリヌス毒素C_3の効果を調べた。ボツリヌス毒素C_3はGTPγSによるCa^<2+>の収縮及びミオシンリン酸化増加を共に抑制したが、収縮とミオシンリン酸化の関係に変化を与えなかった。このことよりおそらくrho蛋白質はCa^<2+>によるミオシンリン酸化を増加させることによりその収縮を増加させているものと考えられた。またチロシンリン酸化酵素阻害剤もまたGTPγSによるCa^<2+>の収縮及びミオシンリン酸化増加を収縮とミオシンリン酸化の関係に変化を与えることなく抑制した。このことよりrho蛋白質によるミオシンリン酸化増加機構にチロシンリン酸化機構が関与している可能性が示唆された。以上の結果より、smallG-蛋白質は分化した血管平滑筋の生理的な条件下での収縮-弛緩機構に重要な役割を持つことが判明した。これらの機構が各種血管疾患とどのように関与しているかは興味深い点として残されている。

Blood vessels are regulated by chemical pathways, including acute and chronic circulatory disorders. Recently, vasoconstrictor activity has increased in the activation of G-protein, Ca2 +-induced vasoconstrictor activity, and Ca2 +-induced vasoconstrictor activity has increased in the mechanism of vasoconstrictor activity. The details of the organization are unclear. The mechanism of αβγ-trimericG-protein interaction with Ca^<2+>-sensitive protein kinase C inhibitor was demonstrated. Now, small G-proteins are known to regulate the effects of rho protein on the function of protein selection. The increase of Ca ~(2+) and Ca ~(2+) in GTPγS is inhibited by the increase of Ca ~(2+) and Ca ~(2 +) in GTPγS. The protein is Ca^<2 +>, Ca ^<3 +>, Ca^<2+>, Ca ^<2+>, Ca ^<3 +>, Ca ^<2 +>, Ca ^ The enzyme inhibitor GTPγS can inhibit the growth of Ca2 + and Ca2 +, and the enzyme inhibitor GTP γ S can inhibit the growth of Ca2 + and Ca2 +. This is the first time that rho proteins have been detected. These results indicate that small G-protein differentiation plays an important role in vascular smooth muscle under physiological conditions. The mechanism of vascular diseases is very important.