NOの耐性に関与する新しい調節機序の解明に関する分子薬理学的研究

分子药理学研究阐明 NO 耐受性的新调控机制

• 批准号: 12877384
• 负责人: 伊藤 猛雄
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877384/
• 关键词: 一酸化窒素; 妊娠中毒症; 耐性; プロテインキナーゼC; 血管平滑筋; 内皮細胞; 血管弛緩; 硝酸薬

NO耐性に関与する新しい調節機序について検討するため、ウサギに長時間ニトログリセリンテープを貼付し、それによって耐性を発生させた腸間膜動脈抵抗血管での内皮依存性弛緩反応の変化およびニトログセリンとNO発生薬による弛緩作用の変化について検討した。ニトログリセリンを処理したウサギより得た腸間膜動脈抵抗血管の内皮温存及び除去標本でのニトログリセリンに対する弛緩反応は著しく減弱していた。また、内皮除去標本でのNO発生薬であるNOC 7の弛緩反応も減弱していた。さらに、内皮温存標本でのアセチルコリンによる内皮依存性弛緩反応も著しく減弱していた。一方、ニトログリセリン処理ウサギより得た腸間膜動脈平滑筋細胞の膜電位に変化は認められなかったが、アセチルコリンによる内皮依存性過分極反応は著しく減弱していた。しかしながら、K_<ATP> channel開口薬であるY-27632による膜過分極反応に変化は認められなかった。これらのことより、ニトログリセリンテープ処理により耐性を発生させたウサギ抵抗血管では、単にニトログリセリンに対する耐性だけではなく、種々の内皮依存性弛緩因子の反応が減弱していることが明らかになった。また、その機序の一部にわれわれが妊娠中毒症の抵抗血管で見い出したNOの耐性機序と同一の機構が存在する可能性も考えられた。このように、ニトログリセリン耐性ウサギでの抵抗血管を用いた内皮機能障害に関与する機構の解明は、今後の循環器治療薬を考える上で極めて重要な知見を与えてくれるものと考えられた。

NO patience に masato and す る new し い conditioner sequence に つ い て beg す 検 る た め, ウ サ ギ に long ニ ト ロ グ リ セ リ ン テ ー プ を TieFu し, そ れ に よ っ て patience を 発 raw さ せ た intestinal membrane artery resistance between vascular で の endothelial dependency relaxation against 応 の variations change お よ び ニ ト ロ グ セ リ ン と NO 発 raw 薬 に よ る relaxation effect の variations change に つ い て beg し 検 Youdaoplaceholder0. ニ ト ロ グ リ セ リ ン を 処 Richard し た ウ サ ギ よ り have た intestinal membrane artery resistance between blood vessels and び の endothelial tenderness to remove specimen で の ニ ト ロ グ リ セ リ ン に す seaborne る relaxation against 応 は the し く abate し て い た. Youdaoplaceholder0, endothelium removal specimen で で NO release drug であるNOC 7 <s:1> relaxation anti-応 応 weakening <s:1> て た た た た. さ ら に, endothelial tenderness specimens で の ア セ チ ル コ リ ン に よ る endothelial dependency relaxation against 応 も the し く abate し て い た. Party, ニ ト ロ グ リ セ リ ン 処 Richard ウ サ ギ よ り た intestinal membrane between arterial smooth muscle cells の membrane potential に variations change は recognize め ら れ な か っ た が, ア セ チ ル コ リ ン に よ る endothelial dependency too extremely the 応 は the し く abate し て い た. し か し な が ら, K_ (ATP > channel opening 薬 で あ る Y - 27632 に よ る film too very anti 応 に variations change は recognize め ら れ な か っ た. こ れ ら の こ と よ り, ニ ト ロ グ リ セ リ ン テ ー プ 処 Richard に よ り patience を 発 raw さ せ た ウ サ ギ resistance vessels で は, 単 に ニ ト ロ グ リ セ リ ン に す seaborne る patience だ け で は な く, kind of 々 の endothelial dependency relaxing factor の anti 応 が abate し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. ま た, そ の machine sequence の a に わ れ わ れ が pregnancy poisoning の resistance vessels で see い out し た NO の patience machine sequence と same の institutions が す る possibility も exam え ら れ た. こ の よ う に, ニ ト ロ グ リ セ リ ン patience ウ サ ギ で の resistance vessels を with い た endothelial function handicap of に masato and す る institutions の interpret は, future の circulator treatment 薬 を exam え で extremely on る め て important な knowledge を and え て く れ る も の と exam え ら れ た.

项目成果

Takayuki Asano: "Role of the epithelium in opposing H_2O_2-induced modulation of acetylcholine-induced contractions in rabbit intrapulmonary bronchiole"British Journal of Pharmacology. 132(6). 1271-1280 (2001)

Takayuki Asano：“上皮细胞在对抗 H_2O_2 诱导的兔肺内细支气管乙酰胆碱诱导的收缩调节中的作用”英国药理学杂志。

Yoshikatsu Suzuki: "Modified histamine-induced NO-mediated relaxation in resistance arteries in pre-eclampsia."European Journal of Pharmacology. 410・1. 7-13 (2000)

Yoshikatsu Suzuki：“先兆子痫中经修饰的组胺诱导的 NO 介导的动脉松弛。”欧洲药理学杂志 410・1（2000 年）。

Seigo Fujimoto: "Mechanism of hydrogen peroxide-induced relaxation in rabbit mesenteric small artery"European Journal of Pharmacology. 412(3). 291-300 (2000)

Seigo Fujimoto：“过氧化氢诱导兔肠系膜小动脉松弛的机制”欧洲药理学杂志。

Yoshikatsu Suzuki: "Mechanisms underlying the reduced endothelium-dependent relaxation in human omental resistance artery in pre-eclampsia."Journal of Physiolosy. 527・1. 163-174 (2000)

Yoshikatsu Suzuki：“先兆子痫中人网膜阻力动脉内皮依赖性松弛减少的机制。”生理学杂志 527・1（2000）。

Yoshikatsu Suzuki: "Characterization of changes in mechanical responses to histamine in omental resistance arteries in pre-eclampsia."British Journal of Pharmacology. 131・1. 37-42 (2000)

Yoshikatsu Suzuki：“先兆子痫中网膜阻力动脉对组胺的机械反应变化的特征。”英国药理学杂志 131・1 (2000)。