全身性エリテマトーデスのB細胞異常活性化におけるプロトオニコジーンbcl-2関与

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SLEにおける自己抗体産生B細胞や自己反応性T細胞の発生機序を明きらかにすることを目的として、患者リンパ球におけるbcl-2遺伝子(産物)発現の異常を調べた。1)SLE患者末梢血リンパ球のbcl-2蛋白発現量の検策A)抗bcl-2抗体を用いたWestern-blot法により、T細胞・B細胞に分画したリンパ球のbcl-2蛋白発現量を調べたところ、SLE患者T細胞におけるbcl-2発現は正常人に比し有意に低下していた。一方、患者B細胞におけるbcl-2発現は正常人より有意に高かった。B)フローサイトメトリーによる検索では、SLE患者T細胞のbcl-2発現は低下しておりCD8細胞で著明であったが、B細胞における発現は正常人と同程度であった。2)bcl-2発現異常のSLEにおける病因的意義の研究T細胞におけるbcl-2発現低下の意義を検索するため、ステロイドによるアポトーシスとの関係を調べたところ、bcl-2発現量とアポトーシスは負の相関を示した。3)bcl-2発現異常のSLE病態との関係bcl-2発現量と疾患活動性やリンパ球数などには、有意の相関は認めなかった。ただ、B細胞におけるbcl-2高発現群において、血清中のγグロブリン濃度が有意に高かった。以上のことより、SLE患者T細胞におけるbcl-2発現低下はアポトーシスによる細胞死誘導を通じて、様々なT細胞機能異常に関与していると考えられる。一方、B細胞における発現過剰はB細胞機能亢進との関係で注目された。