全身性エリテマトーデスのB細胞異常活性化におけるプロトオニコジーンbcl-2関与

原子基因bcl-2参与系统性红斑狼疮异常B细胞活化

• 批准号: 05807041
• 负责人: 熊谷 俊一
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05807041/
• 关键词: bcl-2; 全身性エリテマトーデス; B細胞異常活性化; アポトーシス

SLEにおける自己抗体産生B細胞や自己反応性T細胞の発生機序を明きらかにすることを目的として、患者リンパ球におけるbcl-2遺伝子(産物)発現の異常を調べた。1)SLE患者末梢血リンパ球のbcl-2蛋白発現量の検策A)抗bcl-2抗体を用いたWestern-blot法により、T細胞・B細胞に分画したリンパ球のbcl-2蛋白発現量を調べたところ、SLE患者T細胞におけるbcl-2発現は正常人に比し有意に低下していた。一方、患者B細胞におけるbcl-2発現は正常人より有意に高かった。B)フローサイトメトリーによる検索では、SLE患者T細胞のbcl-2発現は低下しておりCD8細胞で著明であったが、B細胞における発現は正常人と同程度であった。2)bcl-2発現異常のSLEにおける病因的意義の研究T細胞におけるbcl-2発現低下の意義を検索するため、ステロイドによるアポトーシスとの関係を調べたところ、bcl-2発現量とアポトーシスは負の相関を示した。3)bcl-2発現異常のSLE病態との関係bcl-2発現量と疾患活動性やリンパ球数などには、有意の相関は認めなかった。ただ、B細胞におけるbcl-2高発現群において、血清中のγグロブリン濃度が有意に高かった。以上のことより、SLE患者T細胞におけるbcl-2発現低下はアポトーシスによる細胞死誘導を通じて、様々なT細胞機能異常に関与していると考えられる。一方、B細胞における発現過剰はB細胞機能亢進との関係で注目された。

SLE に お け る antibodies produce B cells や themselves against 応 sexual T cells の 発 vitality sequence を Ming き ら か に す る こ と を purpose と し て, patient リ ン パ ball に お け る traces of the BCL - 2 伝 child (product) 発 now の abnormal を adjustable べ た. 1) SLE patients with peripheral blood リ ン パ ball の BCL - 2 protein 発 amount is の 検 strategy A) resistance to the BCL - 2 antibody を with い た Western blot method に よ り, T cells, B cells に painting し た リ ン パ ball の BCL - 2 protein を 発 now quantity adjustable べ た と こ ろ, SLE patients with T cell に お け る BCL - 2 than し 発 に は normal now Intentionally に lower the て た た た. One party, the B cells of the patient におけるbcl-2 are present, while the normal person よ intentionally に high った った. B) フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー に よ る 検 cable で は, SLE patients with T cell の BCL - 2 low 発 now は し て お り CD8 cells で zhao Ming で あ っ た が, B cell に お け る 発 と は normal now with degree で あ っ た. 2) the BCL - 2 abnormal 発 is の SLE に お け る causes の research the significance of T cell に お け る BCL - 2 low 発 is の meaning を 検 cable す る た め, ス テ ロ イ ド に よ る ア ポ ト ー シ ス と の masato is を adjustable べ た と こ ろ, BCL - 2 発 now と ア ポ ト ー シ ス は negative の phase masato を shown し た. 3) the BCL - 2 abnormal 発 is の SLE pathological と の masato と disease activity is the BCL - 2 発 now quantity や リ ン パ count な ど に は, intentionally の masato は recognize め な か っ た. Youdaoplaceholder0, high incidence group of B-cell におけるbcl-2 にお て て, <s:1> γグロブリ <s:1> <s:1> concentration in serum が intentionally に high った った. Above の こ と よ り, SLE patients with T cell に お け る BCL - 2 low 発 now は ア ポ ト ー シ ス に よ る induced cell death を tong じ て, others 々 な T cell parafunction に masato and し て い る と exam え ら れ る. One party, B cells における occurrence of <s:1> hyperfunction of B cells と と is related to で attention された.

项目成果

Shunichi Kumagai 他: "Increased expression of bcl-2 protein in peripheral B cells of patient with systemic lupus erythematosus"

Shunichi Kumagai 等人：“系统性红斑狼疮患者外周 B 细胞中 bcl-2 蛋白的表达增加”

柳田英寿 他: "SLE患者の末梢リンパ球のbcl-2蛋白発現について" リウマチ. 33. 576 (1993)

Hidetoshi Yanagita 等人：“SLE 患者外周淋巴细胞中的 Bcl-2 蛋白表达”《风湿病学》33. 576 (1993)。