CD23発現異常とサイトカインからみた膠原病患者B細胞異常活性化の研究

从CD23异常表达及细胞因子角度研究胶原病患者B细胞异常活化

基本信息

批准号：
06807045
负责人：
熊谷俊一
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.CD23mRNAのtype a type b別定量的検出法の確立competitive PCR法を用いて、U937,IM-9などのB細胞や単球細胞株および新鮮B細胞における、CD23mRNAのtype別定量的検出法を確立した。CD23aは非刺激B細胞においても発現しており、IL-4刺激によりその発現は約10倍に増強された。一方、CD23bは非刺激ではほとんど発現していなかったが、IL-4刺激により数100倍に発現が増強された。2.膠原病患者B細胞におけるCD23発現異常全身性エリテマトーデス(SLE)や慢性関節リウマチ(RA)患者について、膜型CD23発現異常をフローサイトメトリー法で検索したところ、SLE患者B細胞ではCD23発現が低下し、RA患者では単球のCD23発現が増強していた。血清中の可溶性CD23(sCD23)は両疾患で正常人より増加し、疾患活動性と相関していた。SLE患者で非刺激末梢血リンパ球のCD23aのmRNAの発現が増強している例を認めた。一方RA患者ではCD23aのmRNA発現は低下例が多く、CD23bのmRNA増強例が存在した。3.CD23発現に及ぼすIL-10の影響IL-10はIL-4によるB細胞CD23発現増強にはほとんど影響を与えなかったが、IL-4やGM-CSFによる単球のCD23発現誘導(細胞表面CD23発現、sCD23産生、mRNA発現)を抑制した。以上CD23発現からみると、SLE患者B細胞の異常活性化の存在と、RA患者においては慢性炎症によるサイトカイン異常の存在が示唆され、今後その面から両疾患の病態の相違を解明する。

1。使用竞争性PCR方法来建立A型B型CD23 mRNA的定量检测方法，通过类型的B细胞（例如U937和IM-9），单核细胞系和新鲜B细胞的B细胞中CD23 mRNA的定量检测方法。 CD23A也在未刺激的B细胞中表达，IL-4刺激的表达增加了约10倍。另一方面，CD23B几乎没有表达而没有刺激，但是IL-4刺激增强了其表达数百倍。 2。在患有胶原蛋白疾病的B细胞中CD23异常表达的患者中，使用流式细胞仪搜索异常的CD23表达，用于异常的膜红绿症（SLE）和类风湿关节炎（RA）细胞（RA）表达在B sle和CD23的患者中降低CD23表达的患者中，膜性红斑狼疮（SLE）和类风湿关节炎（RA）的表达降低了Moncy和CD23的MoniC降低。在两种疾病中，血清中的可溶性CD23（SCD23）都比正常个体增加，并且与疾病活性相关。我们观察到SLE患者在未刺激的外周血淋巴细胞中CD23A的mRNA表达增强了。另一方面，在RA患者中，在许多情况下，CD23a的mRNA表达降低了，在某些情况下，CD23B得到了增强。 3。IL-10对CD23表达IL-10的影响对IL-4的B细胞CD23表达的增强影响很小，但抑制了IL-4和GM-CSF的CD23表达（细胞表面CD23表达，SCD23产生，mRNA表达）的诱导（细胞表面CD23表达，SCD23产生，mRNA表达）。从上面的CD23表达中，建议SLE患者的B细胞异常激活，并且RA患者慢性炎症引起的细胞因子异常，并且从这个角度来看，两种疾病的病理学的差异将被阐明。