日本人のペプチドトランスポーター遺伝子多型性解析とその自己抗体産生との係わり

日本人肽转运蛋白基因多态性分析及其与自身抗体产生的关系

• 批准号: 07557224
• 负责人: 熊谷 俊一
• 金额: --
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07557224/
• 关键词: ペプチドトランスポーター; TAP; 遺伝子多型性; シェ-グレン症候群; 全身性エリテマトーデス; SS-A抗体

自己免疫疾患の病因病態の解明を目的として、MHC結合ペプチドの輸送を担うTap1, Tap2遺伝子の多型性を明きらかにし、これらの遺伝子の疾患発症への関与を検討した。1.Tap2遺伝子の新しい変異の発見.Tap2遺伝子に新たな変異を3ヵ所発見した。そのうちTAP2(577)はMet→Valへの特異的な変異であり、これを新しくTAP2*Bky2と命名し報告予定である。2.PCR-SSCP法によるTap遺伝子多型性検出法の確立.PCR-LIS-SSCP法とPCR-RFLP法を組み合わせ、既報のすべてのアリルに加えてTAP2(577)Met/Valの変異も確実に検出する方法を確立した。3.正常日本人における対立遺伝子頻度.日本人のTap1については欧米人に比しTAP1*C(0301)の頻度が低かったが、有意の相違は認めなかった。Tap2についてはTAP2*Bの頻度が高く、そのうちTAP2*Bky2が5.1%存在した。また欧米人では稀なTAP2*Eも7.0%存在した。膠原病患者の対立遺伝子頻度. シューグレン症候群(SjS)および全身性エリテマトーデス(SLE)患者のTap1遺伝子多型は正常人と差を認めなかった。一方Tap2についてはSjS,SLE患者ともTap2(577)がValのタイプ(TAP2*Bky2)が多く、特にSjSにおいては有意に増加していた。TAP2*Bky2増加の意義.TAP2*Bky2保育SjS患者には、SS-A抗体陽性者が有意に多かった。正常人ではTAP2*Bky2はDRBI*0803やDQB1*0601と連鎖不平衡にあるが、SjS患者のDRBI*0803頻度は正常人と差がなく、TAP2*Bky2がSjS発症に重要と推察された。今後その意義をより明確にすることにより、SjSの病因に迫りたい。

To clarify the etiology and pathogenesis of immune disorders, to investigate the role of MHC binding protein in the transport of TAP1, TAP2 gene polymorphisms in the pathogenesis and pathogenesis of immune disorders. 1. Tap2: New and different discoveries. Tap2: New and different discoveries. TAP2 (577) Met → Val 2. Establishment of TAP2 (577) Met/Val polymorphism detection method by PCR-SSCP method and establishment of TAP2 (577) Met/Val polymorphism detection method by PCR-LIS-SSCP and PCR-RFLP method. 3. Normal Japanese people have a high frequency of transmission. The frequency of Japanese Tap 1 is lower than that of European Tap 1 * C (0301), and the frequency of intentional violation is lower. Tap 2 is present in 5.1% of cases and Tap 2 * B is present in 5.1% of cases. Omi people are rare TAP 2 * E 7.0% present. Correlative genetic frequencies in collagen disease patients. The TAP1 gene polymorphism in SLE patients is different from that in normal individuals. Tap 2 (577) Val (TAP 2 * Bky 2) SjS (577) SjS (577) TAP2 * Bky2 protects SjS patients and SS-A antibody positive patients intentionally. DRBI * 0803 frequency in normal subjects and DRBI * 0803 frequency in SjS patients is important for the detection of DRBI * 0803 in normal subjects and DRBI * 0803 frequency in SjS patients. In the future, the significance of the disease should be clarified, and the cause of the disease should be clarified.

项目成果

Maruya, E.: "New polymorphisms within the human TAP2 in the ATP-binding domain." (発表予定).

Maruya, E.：“ATP 结合域中人类 TAP2 的新多态性。”（待发表）。

Ota, H.: "Enharced production of trans forming growth factor β during autologous mixed lymphocyte reaction of systemic sclerosis patients" Clin. Exp. Immunol.100. 99-103 (1995)

Ota, H.：“系统性硬化症患者自体混合淋巴细胞反应中转化生长因子 β 的增强”Clin Exp. 100. 99-103 (1995)。

Takahashi, C.: "Portal hypertension associated with anticardiolipin antibodies in a case of systemic lupus erythematosus." Lupus. 4. 232-235 (1995)

Takahashi, C.：“系统性红斑狼疮病例中门脉高压与抗心磷脂抗体相关。”

Goto, M.: "Tumor necrosis factor α-induced up-regulation of interleukin-3 receptor mRNA expression in CD34-positive hematopoitic cell line" Int. J. Hematol.62. 17-25 (1995)

Goto, M.：“CD34 阳性造血细胞系中肿瘤坏死因子 α 诱导的白细胞介素 3 受体 mRNA 表达上调”Int. J. Hematol.62 (1995)。