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強皮症患者の自己抗体が認識する核蛋白抗原の同定とそれに対するT細胞応答性

硬皮病患者自身抗体识别的核蛋白抗原的鉴定及 T 细胞对其的反应

基本信息

批准号：
03807039
负责人：
熊谷俊一
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

強皮症患者においては抗トポイソメラ-ゼI(TopoーI)抗体などのB細胞系の異常とCD4T細胞異常活性化などのT細胞系の異常が存在する。このT細胞の活性化の原因を知ることが強皮症の病因解明にとって最も重要と考え、本研究ではその解明を目的に、以下の点を明らかにした。1)強皮症患者36例について、リコンビナント核抗原を用いて抗核抗体を検策したところ、15例が抗TopoーI抗体陽性で7例が抗セントロメア抗体陽性であった。2)マウスやネコのレトロウイルスと分子相同性を有するTopoーI抗原の部分ペプチド(アミノ酸22個の)を合成し、この合成ペプチドに対する強皮症患者T細胞の反応性を調べた。抗TopoーI抗体陽性患者8例中4例でこのペプチドに対する増殖反応を認めたが、抗体陰性患者や正常人では有意の反応はみられなかった。現在、抗TopoーI抗体陽性強皮症患者血清を用いてHela細胞から精製したTopoーI抗原に対する患者リンパ球の応答性を検索している。また、強皮症患者よりこの合成ペプチドや精製TopoーI特異な自己反応性T細胞クロ-ンの樹立を行なっている。このT細胞クロ-ンが抗TopoーI抗体などの自己抗体産生補助能や線維化亢進作用などを有するかどうか検討中である。今後、HLAクラスII抗原遺伝子導入線維芽細胞などを用いて強皮症患者T細胞が認識する自己抗原の同定とその病因的役割の解明を行なう予定である。

Scleroderma patients may have abnormalities in B cell lines and abnormal activation of CD4 T cells, or abnormalities in T cell lines due to anti-Topo-I antibodies. Understanding the reasons for this activation of T cells is of paramount importance to the understanding of the etiology of scleroderma. For the purpose of this study, the following points are clear. 1)36 cases of scleroderma were detected by anti-nuclear antibody, 15 cases were positive for anti-Topo-I antibody and 7 cases were positive for anti-Topo-I antibody. 2) The molecular identity of TPI antigen was found to modulate the reactivity of T cells in scleroderma patients. 4 out of 8 patients with anti-Topo-I antibody positive were found to have anti-Topo-I antibodies, and 4 out of 8 patients with anti-Topo-I antibody negative were found to have anti-Topo-I antibodies. Now, anti-Topo-I antibody-positive sera from scleroderma patients were purified by Hela cells to detect the response of patients with Topo-I antigen. In patients with scleroderma, the synthesis and purification of Topo-I specific anti-T cells are carried out. These T cell types are anti-Topo-I antibodies, self-antibody production, and hyperactivity. In the future, the introduction of HLA KRAS II antigen gene into fibroblast cells will be used to enable T cells of scleroderma patients to recognize their own antigens and understand the etiology of the disease.