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強皮症患者の自己抗体が認識する核蛋白抗原の同定とそれに対するT細胞応答性

硬皮病患者自身抗体识别的核蛋白抗原的鉴定及 T 细胞对其的反应

基本信息

批准号：
03807039
负责人：
熊谷俊一
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

強皮症患者においては抗トポイソメラ-ゼI(TopoーI)抗体などのB細胞系の異常とCD4T細胞異常活性化などのT細胞系の異常が存在する。このT細胞の活性化の原因を知ることが強皮症の病因解明にとって最も重要と考え、本研究ではその解明を目的に、以下の点を明らかにした。1)強皮症患者36例について、リコンビナント核抗原を用いて抗核抗体を検策したところ、15例が抗TopoーI抗体陽性で7例が抗セントロメア抗体陽性であった。2)マウスやネコのレトロウイルスと分子相同性を有するTopoーI抗原の部分ペプチド(アミノ酸22個の)を合成し、この合成ペプチドに対する強皮症患者T細胞の反応性を調べた。抗TopoーI抗体陽性患者8例中4例でこのペプチドに対する増殖反応を認めたが、抗体陰性患者や正常人では有意の反応はみられなかった。現在、抗TopoーI抗体陽性強皮症患者血清を用いてHela細胞から精製したTopoーI抗原に対する患者リンパ球の応答性を検索している。また、強皮症患者よりこの合成ペプチドや精製TopoーI特異な自己反応性T細胞クロ-ンの樹立を行なっている。このT細胞クロ-ンが抗TopoーI抗体などの自己抗体産生補助能や線維化亢進作用などを有するかどうか検討中である。今後、HLAクラスII抗原遺伝子導入線維芽細胞などを用いて強皮症患者T細胞が認識する自己抗原の同定とその病因的役割の解明を行なう予定である。

In patients with inflexible dermatosis, there is no significant difference in the presence of anti-myodermis antibody (topotropi I), antibody B, cell line, CD4T cell line, T cell line, and so on. The causes of T cell activation, the etiology of hyperdermosis, the most important research, the purpose of this study, and the following points. The main results were as follows: 1) 36 patients with hypotonic dermatitis, 36 patients with hypotonic dermatosis, 15 patients with anti-Topo I antibody, 7 patients with anti-myasthenia gravis, 7 patients with osteomyelitis. 2) the molecular homology is similar to that of Topoi antigens (22 antigens). The synthesis of TopoI antigens is similar to that of T cells in patients with hypertrophic dermatosis. Among the 8 patients with anti-Topo'I antibody, 4 patients were infected with anti-HBeAg antibody, 4 patients with anti-HBeAg antibody were infected with anti-HBe antibody, and 4 of the 8 patients with anti-IgM antibody were infected with anti-IgM antibody. At present, the sera of patients with anti-Topo'I antibody hypotonic dermatosis are treated with Hela cells, sperm, TopoI antigen, patients, globules, sex, sex and sex. The patients with hypotonic dermatosis have their own anti-inflammatory T cells, and the patients with hypotonic dermatitis have their own anti-tumor T cells. The patients with hypotonic dermatitis have their own anti-tumor T cells. The production of anti-Topo