未知の糖タンパクホルモン天然型及びその異常症を予測するアルゴリズムの構築

构建预测未知糖蛋白激素的自然形式及其异常的算法

• 批准号: 05807091
• 负责人: 宮井 潔
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Koshien University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 1994
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05807091/
• 关键词: 糖タンパクホルモン; 生物学的活性; 免疫学的活性; 天然型ホルモン; 変異型ホルモン; タンパク二次構造予測; アミノ酸配列モチーフ; 生物活性; 天然ホルモン; 変異ホルモン

1.絨毛性ゴナドトロピン(hCG)α鎖の変異実験:昨年度行ったSite directed mutagenesisの試料について免疫学的活性をみるとEIA(HCG-CPTテストワコ-)ではいずれの変異hCGにも活性が認められたが、FIA(Delfia)法では生物活性と同様の結果となった。つまり抗体の認識エピトープに違いがあることが分かる。糖タンパクホルモンにおけるC-X-G-X-Cモチーフと活性:以上の結果と従来の我々のhCG-β鎖、TSHβ鎖の変異実験、TSHβ鎖の異常症及び天然型糖タンパクホルモンの結果から、下記のようにアンダーラインの部分に変異が生じた場合の免疫学的〔I〕及び生物学的活性〔B〕は次のようにまとめられる。α鎖:C-M-G-C-C→I(±),B(-) C-M-G-C-C→I(+),B(+) C-M-G-C-C→I(±),B(-)β鎖:C-A-G-Y-C→I(+),B(+) C-A-G-Y-C→I(-),B(-) C-A-G-Y-C→ B(+)3.(a)Chou-Fassman(b)Robson法による二次構造予測:糖タンパクホルモンα鎖C-M-G-C-C及びβ鎖C-A-G-Y-Cの天然型及び変異型について二次構造予測をした結果は次の通りである。α:C-M-G-C-C α:Y-M-G-C-C α:C-M-R-C-C α:C-M-A-C-C α:C-M-D-C-C β:C-A-G-Y-C(a)ttttt (a)ttttt (a)----- (a)----- (a)ttttt (a)ttttt(b)eettt (b)eette (b)eettt (b)eeeet (b)eettt (b)ttteeこれらはいずれのモチーフも天然型はturn構造をもち、活性の失われる変異ではそれが変化すると示されているが、今後は天然型X線解析結果との照合が必要である。

1. The variation of hCG α-lock: The activity of hCG α-lock was directed by EIA(HCG-CPT) and FIA(Delfia) method.つまり抗体の认识エピトープに违いがあることが分かる。C-X-G-X-C activity: The above results are related to hCG-β lock, TSHβ lock variation, TSH β lock abnormality, and natural carbohydrate type. The following results are related to immunological (I) and biological (B) activity.α lock:C-M-G-C-C→I(±),B(-) C-M-G-C-C→I(+),B(+) C-M-G-C-C→I(±),B(-)β lock:C-A-G-Y-C→I(+),B(+) C-A-G-Y-C→I(-),B(-) C-A-G-Y-C→ B(+)3. (a)Chou-Fassman(b)Robson method for secondary structure prediction: sugar chain α-lock C-M-C-C and β-lock C-A-G-Y-C for natural type and variant type secondary structure prediction. Alpha:C-M-G-C-C α:Y-M-G-C-C α:C-M-R-C-C α:C-M-A-C-C α: C-M-D-C-C β:C-A-G-Y-C(a) ttttt (a)ttttt (a)---- (a)---- (a) ttttt (a)ttttt(b) eettt (b) eeette (b) eettt (b) ttttt The natural X-ray analysis results are necessary to determine the structure and activity of the natural X-ray analysis.

项目成果

巽圭太、網野信行、宮井潔: "下垂体性クレチン症の病因解析-新しい病患単位の発見-" 臨床病理. 41. 533-540 (1993)

Keita Tatsumi、Nobuyuki Amino、Kiyoshi Miyai：“垂体克汀病的病因分析 - 发现一个新的疾病单元”《临床病理学》41. 533-540 (1993)。

宮井潔: "先天性TSH欠損症" 臨床と研究. 71. 673-679 (1994)

Kiyoshi Miyai：“先天性 TSH 缺乏症”临床与研究。71. 673-679 (1994)。

Kikuchi,T.Koyama,M.Miyai,K.Kimura,T.Nishikiori,N.Kimura,T.Hzuma,C.Kusunoki,M.Saji,F.Tanizawa,O.: "Loss of biologinal activity of human chorionic gomadotropin(hCG)by the amino acid substitution on “CMGCC"region of α Sabunit" Molecul,Cell.Endocrinol.102. 1-

Kikuchi，T. Koyama，M. Miyai，K. Kimura，T. Nishikiori，N. Kimura，T. Hzuma，C. Kusunoki，M. Saji，F. Tanizawa，O.：“人绒毛膜促性腺激素的生物活性丧失(hCG) 通过“CMGCC”α Sabunit 区域”上的氨基酸取代，Cell.Endocrinol.102。

宮井潔: "先天性TSH単独欠損症" 日本臨床. 52. 948-955 (1994)

Kiyoshi Miyai：“先天性 TSH 孤立性缺乏症”日本临床 52. 948-955 (1994)

Kikuchi.T.Koyama.M.,Miyai.K.Kimura.T.Nishikiori.N.Kimura.T.Azuma.C.Kusuncki.M.Saji.F.Tanizawa.O.: "Loss of biological activity of human chonionic gonadotnopin(hCG)by the amino acid Substitution on “CMGCC"region of alphaSubunit" Molecul.Cellul.Endocrinol.(

Kikuchi.T.Koyama.M.，Miyai.K.Kimura.T.Nishikiori.N.Kimura.T.Azuma.C.Kusuncki.M.Saji.F.Tanizawa.O.：“人类绒毛膜生物活性的丧失促性腺激素（hCG）通过“CMGCC”α亚基区域“Molecul.Cellul.Endocrinol.（