口腔レンサ球菌のリポタイコ酸の免疫・生物学的活性

脂磷壁酸在口腔链球菌中的免疫学和生物学活性

基本信息

批准号：
07671977
负责人：
高田春比古
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

種々のグラム陽性菌の細胞表層に分布する両親媒性のリポタイコ酸(LTA)は,グラム陰性菌外膜を構成する内毒素性リポ多糖(LPS)に対応する構造物で,両者は共通の生物活性を示すとの説がある.そこで,我々は口腔レンサ球菌のLTA,特にデンタルプラークから最も高頻度に分離されるStreptococcus sanguis LTAに着目して,歯周組織のサイトカインネットワークに及ぼす作用を検討して,歯周病発症との係わりを探ろうとした.まず,Sigma社製の各種LTAを供試して,歯肉線維芽細胞培養に加えたところ,いずれのLTAも肝細胞増殖因子(HGF)/スキャッターファクター(SF)産生を増強した.特にS.sanguis LTAの活性は強かった.なお,対照とした各種LPSは全く活性を示さなかった.ちなみに,HGF/SFは上皮系細胞に多彩な作用を示すサイトカインとして注目を集めている.次に,歯肉上皮細胞にこれら標品を作用させて,HGF/SF誘導因子であるインターロイキン(IL)-1産生誘導作用を調べたところ,LPSは強い活性を示したが,LTAには活性は認められなかった.更に,リコンビナントヒト(rHu)IL-1αとS.sanguis LTAを併せて歯肉線維芽細胞に作用させると極めて強力にHGF/SFを誘導する事が明らかになった.この様な相乗作用は他のLTAでも認められた.なお,Sigma社製LTAは精製が不十分でLPS等の混入が認められた.従って,これまで報告のあるLTAによる各種サイトカイン誘導作用については再検討の必要があると考えられるが,本研究の成績は精製LTAでも確認されている.最後に,rHuHGFを歯肉上皮細胞に作用させると,期待通り,形態変化と増殖促進作用が認められた.以上の成績は口腔に最も多数生息する口腔レンサ球菌のLTAが歯周組織を構成する細胞を直接・間接に活性化して組織破壊と治癒の両面で作用する可能性を示唆している.

分布在各种革兰氏阳性细菌的细胞表面的两亲性脂肪酸（LTA）是一种与构成革兰氏阴性细菌外膜的内毒素脂多糖（LPS）相对应的结构，据说这两者都表现出共同的生物学活性。因此，我们专注于口服链球菌sanguis LTA的LTA，该LTA最常与牙斑分离出来，并检查了对牙周组织细胞因子网络的影响，并试图探索与牙周疾病开始的关系。首先，测试了来自Sigma的各种LTA并将其添加到牙龈成纤维细胞培养物中，所有LTA都增强了肝细胞生长因子（HGF）/散射因子（SF）的产生。特别是S. sanguis LTA很强。用作对照的各种LPS完全没有活性。顺便说一句，HGF/SF吸引了对细胞因子的关注，这些细胞因子对上皮细胞表现出多种影响。接下来，研究了这些制剂应用这些制剂以诱导白介素（IL）-1（HGF/SF诱导剂）的产生，并研究了LPS强大的活性，但在LTA中未观察到活性。此外，重组人（RHU）IL-1α和S. sanguis已揭示，当LTA与牙龈成纤维细胞上的LTA结合使用时，它会极强诱导HGF/SF。在其他LTA中也观察到了这种协同作用。此外，通过Sigma生产的LTA纯化不够纯化，并且观察到LPS和其他物质的污染。因此，尽管该报告先前报道了LTA诱导各种细胞因子的影响，但人们认为有必要审查这项研究的结果，并且在纯化的LTA中也证实了这项研究的结果。最后，当将RhuHGF应用于牙龈上皮细胞时，已经观察到它具有形态变化和增殖启动子的效应。以上结果表明，大多数生活在口腔中的口腔链球菌链球菌LTA直接和间接地激活构成牙周组织的细胞，在组织破坏和愈合中起作用。