口腔レンサ球菌のリポタイコ酸の免疫・生物学的活性

脂磷壁酸在口腔链球菌中的免疫学和生物学活性

• 批准号: 07671977
• 负责人: 高田 春比古
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671977/
• 关键词: 口腔レンサ球菌; Streptococcus sanguis; リポタイコ酸; 線維芽細胞; 肝細胞増殖因子; インターロイキン-1; 上皮細胞; スキャッターファクター

種々のグラム陽性菌の細胞表層に分布する両親媒性のリポタイコ酸(LTA)は,グラム陰性菌外膜を構成する内毒素性リポ多糖(LPS)に対応する構造物で,両者は共通の生物活性を示すとの説がある.そこで,我々は口腔レンサ球菌のLTA,特にデンタルプラークから最も高頻度に分離されるStreptococcus sanguis LTAに着目して,歯周組織のサイトカインネットワークに及ぼす作用を検討して,歯周病発症との係わりを探ろうとした.まず,Sigma社製の各種LTAを供試して,歯肉線維芽細胞培養に加えたところ,いずれのLTAも肝細胞増殖因子(HGF)/スキャッターファクター(SF)産生を増強した.特にS.sanguis LTAの活性は強かった.なお,対照とした各種LPSは全く活性を示さなかった.ちなみに,HGF/SFは上皮系細胞に多彩な作用を示すサイトカインとして注目を集めている.次に,歯肉上皮細胞にこれら標品を作用させて,HGF/SF誘導因子であるインターロイキン(IL)-1産生誘導作用を調べたところ,LPSは強い活性を示したが,LTAには活性は認められなかった.更に,リコンビナントヒト(rHu)IL-1αとS.sanguis LTAを併せて歯肉線維芽細胞に作用させると極めて強力にHGF/SFを誘導する事が明らかになった.この様な相乗作用は他のLTAでも認められた.なお,Sigma社製LTAは精製が不十分でLPS等の混入が認められた.従って,これまで報告のあるLTAによる各種サイトカイン誘導作用については再検討の必要があると考えられるが,本研究の成績は精製LTAでも確認されている.最後に,rHuHGFを歯肉上皮細胞に作用させると,期待通り,形態変化と増殖促進作用が認められた.以上の成績は口腔に最も多数生息する口腔レンサ球菌のLTAが歯周組織を構成する細胞を直接・間接に活性化して組織破壊と治癒の両面で作用する可能性を示唆している.

Bacterium of positive of kinds of 々 の グ ラ ム の cell surface に distribution す る struck close pollination の リ ポ タ イ コ acid (LTA) は, グ ラ ム negative of outer membrane を constitute す る endotoxin sex リ ポ polysaccharide (LPS) に 応 seaborne す る structure で, struck the common は の bioactive を shown す と の said が あ る. そ こ で, I 々 は oral レ ン サ aureus の LTA, trevor に デ ン タ ル プ ラ The most frequently に isolated されるStreptococcus sanguis LTA に with mesh し て 歯 weeks organization の サ イ ト カ イ ン ネ ッ ト ワ ー ク に and ぼ す role を beg し 検 て, 歯 weeks disease 発 disease と の is わ り を agent ろ う と し た. ま ず, Sigma club system の various LTA を selected し て, 歯 meat line d bud cell culture に plus え た と こ ろ, い ず れ の LTA も liver cells raised colonization factor (HGF) / ス キ ャ ッ Youdaoplaceholder0 タ ファ タ タ タ (SF) generates を enhancement た た. Strong activity, に S.s anguis LTA の は か っ た. な お, polices according と し た various LPS は く all active を shown さ な か っ た. ち な み に, HGF/SF は epithelial cell に colorful を な role す サ イ ト カ イ ン と し て attention を set め て い る. に, 歯 meat epithelial cells に こ れ ら standard product を role さ せ て, HGF/SF, inducing factor で あ る イ ン タ ー ロ イ キ ン (IL) 1 produce entrainment を adjustable べ た と こ ろ, LPS は を and shown strong い activity し た が, LTA に は は activity recognition め ら れ な か っ た. Further に,リコ ビナ ビナ トヒト トヒト(rHu)IL-1αと s. sanguis LTA を and せ て 歯 meat line d bud cells に さ せ る と extremely め て powerful に HGF/SF を induced す る matter が Ming ら か に な っ た. こ の others な phase 乗 role は he の LTA で も recognize め ら れ た. な お, Sigma club system of LTA は refined が not quite で LPS etc. の mixed with が recognize め ら れ た. 従 っ て, こ れ ま で report の あ る LTA に よ る various サ イ ト カ イ ン entrainment に つ い て は again beg の 検 necessary が あ る と exam え ら れ る が, this study の grades は refined LTA で も confirm さ れ て い る. Finally, に,rHuHGFを歯 meat epithelial cells に act させると, expecting through, morphological transformation と proliferation promotion effect が recognize められた. Above の achievement は oral に most も most interest-bearing す る oral レ ン サ aureus の LTA が 歯 tissue を weeks す を る cells directly, indirectly に activeness し て organization broken 壊 と cure の struck surface role で す を る possibility in stopping し て い る.

项目成果

A.Sugiyama: "Lipoteichoic acid and interleukin 1 stimulate synergistically production of hepatocyte growth factor/scatter factor in human gingival fibroblasts in culture." Infection and Immunity. (in press). (1996)

A.Sugiyama：“脂磷壁酸和白介素 1 协同刺激培养的人牙龈成纤维细胞中肝细胞生长因子/散射因子的产生。”

Y.Suda: "Cytokine-inducing glycolipids in the lipoteichoic acid fraction from Enterococcus hirae ATCC 9790." FEMS Immunology and Medical Microbiology. 12. 97-112 (1995)

Y.Suda：“来自海拉肠球菌 ATCC 9790 的脂磷壁酸组分中的细胞因子诱导糖脂。”

K.Matsushita: "Induction of lymphocytes cytotoxic to oral epithelial cells by Streptococcus mitis superantigen." Journal of Dental Research. (in press). (1996)

K.Matsushita：“轻症链球菌超抗原诱导淋巴细胞对口腔上皮细胞产生细胞毒性。”

H.Takada: "Molecular and structural requirements of a lipoteichoic acid from Enterococcus hirae ATCC 9790 for cytokine-inducing,antitumor,and antigenic activities." Infection and Immunity. 63. 57-65 (1995)

H.Takada：“来自海拉肠球菌 ATCC 9790 的脂磷壁酸对细胞因子诱导、抗肿瘤和抗原活性的分子和结构要求。”

D.E.S.Stwart-Tull(ed.): "The Theory and Practical Application of Adjuvants" John Wiley & Sons, 380 (1995)

D.E.S.Stwart-Tull（主编）：“佐剂的理论与实际应用”约翰·威利