血管における非神経由来ATPの放出とその生理的意義に関する研究

血管非神经源性ATP释放及其生理意义的研究

• 批准号: 05837013
• 负责人: 篠塚 和正
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Shimane Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05837013/
• 关键词: ATP; 遊離; 血管; 内皮細胞; α_1-アドレナリン受容体

高エネルギー物質として重要なATPの細胞外放出について、ウサギ肺動脈、ラット尾動脈を用いて検討し以下の点を明らかにした。1)ATP放出誘発因子:ATPの放出はα_1受容体アゴニストによって惹起され、clonidine,isoproterenol,acetylcholineなどでは観察されなかった。またこのATP放出がα_1受容体アンタゴニストにより消失し、idazoxanにより影響を受けなかったことからα_1受容体が重要な役割を果たしているとが明らかになった。2)ATP放出部位:血管管腔を切り開いたシート状の血管標本と血管管腔の両端を結紮した閉鎖標本でATPの放出を比較した結果、前者からの放出は後者の20倍以上であった。また培養内皮細胞でATP放出が認められたのに対し、培養平滑筋細胞においてはまったく観察されなかった。さらにATP放出は内皮除去により減少した。以上の点から放出ATPのsourceは内皮細胞であることが明らかになった。3)ATP放出のメカニズム:ATPの放出は低温下で消失したが、細胞外カルシウムイオン除去の影響は受けなかった。またclonidineや高カリウムで血管平滑筋を収縮させてもATPの放出は認められなかった。以上の結果より、ATPは温度(エネルギー)依存性であり、外液カルシウムイオン非依存性であることが明らかにされた。また収縮など機械的・物理的な刺激にはリンクしていないことが示唆された。4)放出ATPの生理的・病態生理的役割:実験的動脈硬化ラットの血管ではATPの放出は認められなかった。また加齢に伴う血圧上昇と血漿ATPレベルさらに摘出血管からのATP放出量の間には負の相関性が認められた。以上の結果より内皮細胞由来ATPは循環調節、特に血圧に重要な役割を果たしていることが示唆された。

High エ ネ ル ギ ー material と し て important な の extracellular ATP release に つ い て, ウ サ ギ pulmonary arteries, ラ ッ ト を tail artery with い て beg し 検 の point below を Ming ら か に し た. 1) ATP release 発 lure factor: の ATP release は alpha _1 by let body ア ゴ ニ ス ト に よ っ て provoked さ れ, clonidine, isoproterenol, acetylcholine な ど で は 観 examine さ れ な か っ た. ま た こ の ATP release が alpha _1 by let body ア ン タ ゴ ニ ス ト に よ り disappear し, idazoxan に よ り を by け な か っ た こ と か ら alpha _1 by let body が important な "を cut fruit た し て い る と が Ming ら か に な っ た. 2) ATP release parts: vascular lumen を り cutting open い た シ ー ト shape の vascular specimens と vascular lumen の struck the を ligation し た atresia specimen で の ATP release を compare し た results, the former か ら の release は the latter more than 20 times の で あ っ た. ま た で ATP release が culture endothelial cells to recognize め ら れ た の に し seaborne, cultivate smooth muscle cells に お い て は ま っ た く 観 examine さ れ な か っ た. Youdaoplaceholder0 ATP releases さらに endothelium to remove によ によ and reduce <s:1> た. The above <s:1> points ら ら release ATP <s:1> source ら endothelial cells である とが とが ら ら になった になった. 3) ATP release の メ カ ニ ズ ム : の ATP release は で disappear under low temperature し た が, extracellular カ ル シ ウ ム イ オ ン remove の は by け な か っ た. Youdaoplaceholder0 clonidineや high カリウムで vasosmoothing tendons を constricted させて <s:1> ATP <s:1> released められな められな められな った. の above results よ り, ATP は temperature (エ ネ ル ギ ー) dependence で あ り, outside liquid カ ル シ ウ ム イ オ ン non dependency で あ る こ と が Ming ら か に さ れ た. ま た 収 shrinkage な ど mechanical, physical な stimulus に は リ ン ク し て い な い こ と が in stopping さ れ た. 4) emit ATP の cut: physiological, pathological physiology of service be hardening of the arteries of 験 ラ ッ ト の vascular で は の ATP release は recognize め ら れ な か っ た. ま た plus 齢 に with う 圧 rise と blood plasma ATP レ ベ ル さ ら に pick the vascular か ら の ATP release quantity between の に は negative の phase masato sex が recognize め ら れ た. の above results よ り endothelial cell origin ATP は blood circulation regulation, special に 圧 に important な "を cut fruit た し て い る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Mohri K.: "Simultaneous determination of nerve-induced adenine nucleotides and nucleosides released from rabbit pulmonary artery." Anal.Biochem.210. 262-267 (1993)

Mohri K.：“同时测定神经诱导的腺嘌呤核苷酸和兔肺动脉释放的核苷。”

Shinozuka K.: "Comparison of endogenous adenyl purines release from aorta and caudal artery of rat." Proc.West.Pharmacol.Soc.36. 89-93 (1993)

Shinozuka K.：“大鼠主动脉和尾动脉内源性腺嘌呤释放的比较。”

Takeuchi K.: "Methoxamine-induced release of endogenous ATP from rabbit pulmonary artery." Eur.J.Pharmacol.(in press). (1994)

Takeuchi K.：“甲氧明诱导兔肺动脉内源性 ATP 的释放。”

Ishii R.: "Purinergic facilitation of norepinephrine release from adrenergic nerves of rabbit ear artery." Proc.West.Pharmacol.Soc.36. 17-20 (1993)

Ishii R.：“嘌呤能促进兔耳动脉肾上腺能神经释放去甲肾上腺素。”

Ishii R.: "Methoxamine enhances the release of endogenous noradrenaline from rabbit ear artery:possible involvement of ATP." Naunyn-Schmied.Arch.Pharmacol.348. 46-52 (1993)

Ishii R.：“甲氧明增强兔耳动脉内源性去甲肾上腺素的释放：可能涉及 ATP。”