腎機能障害が二酸化ゲルマニウムの生体内動態に及ぼす影響に関する研究

肾功能障碍对二氧化锗体内动力学影响的研究

• 批准号: 06670374
• 负责人: 山崎 信行
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670374/
• 关键词: 二酸化ゲルマニウム; 腎機能障害; 体内動態

二酸化ゲルマニウム(GeO_2)によるヒトの慢性中毒では、全例で腎機能障害が見られ、その最大の標的臓器は腎であると考えられている。体内に摂取されたGeO_2の大部分は腎より排泄される。従って、種々の原因により、腎機能が障害された場合、GeO_2の排泄が遅延し、腎を初めとする諸臓器での毒性発現が加速される可能性が懸念される。そこで、本研究では、腎障害を誘発したラットにGeO_2を投与し、その生体内動態に及ぼす腎障害の影響について検討を行った。SDラットの腎皮質より得た腎炎惹起抗原(Fx1A)をLewisラットに投与し、腎炎の誘発を行った。Fx1A投与群では、投与後7週から、明らかな尿蛋白の増加が見られ、その量はcreatinine1g当たり、7週:4.9g、9週:21.7g、11週:34.6gであり、11週では対照群の約50倍に達した(対照群:0.62g)。また、投与群では体重増加の抑制が10週以降に観察された。尿蛋白が上昇したラット(腎炎群)とその対照群に対し、GeO_2水溶液を1回腹腔内投与し(50mg Ge/kg体重)、6、24、72時間後に肝、腎、心、肺を採取し、各臓器中のGe濃度を測定した。腎炎群のGe濃度は、ほとんどすべての臓器及び時間で対照群より高かったが、特に、腎と肝でその傾向が強かった。また、経時的には、各臓器とも6時間で両群間の差が最も大きく、72時間ではあまり差は見られなかった。腎のGe濃度(ppm)は対照群と腎炎群でそれぞれ、6時間:18.6、38.5、24時間:3.27、5.03、72時間:1.17、1.67であった。これらの結果より、腎障害によりGeの排泄が妨害され、各臓器中のGe濃度の現象が抑制されることが明らかになった。この影響は特にGe投与後短時間で大きく、Ge排泄能力の上限がかなり低下していることが示唆される。

Two acidification ゲ ル マ ニ ウ ム (GeO_2) に よ る ヒ ト の chronic poisoning で は, all cases で renal functional handicap of が see ら れ, そ の biggest の mark viscera は renal で あ る と exam え ら れ て い る. In the body, に摂 takes されたGeO_2 <s:1> and most of it is excreted by the kidneys よ and に摂. 従 っ て, kind of 々 の reason に よ り, renal function が handicap of さ れ た occasions, GeO_2 の discharge が 遅 delay し early, kidney を め と す る the viscera で の toxicity 発 が now accelerate さ れ る possibility が suspense さ れ る. そ こ で, this study で は, kidney handicap を 発 lure し た ラ ッ ト に GeO_2 を cast and し そ の born in vivo dynamic に and ぼ す renal handicap of の influence に つ い て 検 line for を っ た. SDラット <s:1> renal cortex よ よ た nephritis induced by た antigen (Fx1A)をLewisラットに injection and を nephritis induced by を った. Fx1A cast with group of で は, cast and 7 weeks after か ら, Ming ら か な urine protein の raised plus が see ら れ, そ の quantity は creatinine1g when た り, 7 weeks: 4.9 g, 9 weeks: 21.7 g and 11 weeks: 34.6 g で あ り, 11 weeks で は according to group of about 50 times に の of seaborne し た (polices according to group: 0.62 g). Youdaoplaceholder0, when administered to the group で また, weight gain is inhibited by <s:1> for が10 weeks and then に観 observed された. Urine protein が rise し た ラ ッ ト (nephritis group) と そ の according to group of seaborne に し, seaborne GeO_2 を 1 intraperitoneal cast back the solution し (50 mg Ge/kg body weight), 6, 24, 72 after に liver, kidney, heart, lung を take し, each viscera を の Ge concentration in the determination of し た. Nephritis group は の Ge concentration, ほ と ん ど す べ て の viscera and び time で according to group of seaborne よ り high か っ た が, に と liver and kidney で そ の strong tendency が か っ た. ま た and 経 に は, each viscera と も 6 time で struck between group の が most も big き く, 72 time で は あ ま り poor は see ら れ な か っ た. Renal の Ge concentration (PPM) は polices according to group と nephritis group で そ れ ぞ れ, 6 time: 24 time: 18.6, 38.5, 3.27, 5.03, 72 time: 1.17, 1.67 で あ っ た. こ れ ら の results よ り, kidney handicap に よ り Ge の discharge が sabotage さ れ, each viscera の phenomenon of the Ge concentration の が inhibit さ れ る こ と が Ming ら か に な っ た. こ の effects は に Ge cast with a short time after large で き く, Ge excretion の maximum が か な り low し て い る こ と が in stopping さ れ る.