HTLV-1に対するペプチドワクチンの開発

HTLV-1肽疫苗的研制

基本信息

批准号：
06670491
负责人：
中村稔
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

まず、前年度までに同定していたHTLV-1の主な中和エピトープ(principle neutralizing determinant,HTLV-1 gp46 amino acid 187-199)を含む種々の長さのペプチドを合成した。ペプチドはPoly-lysineにconjugationして、Multipe Antigen Peptide System(MAP)のペプチドワクチンを作製した。ワクチンは、1回100-500ugを初回は完全フロイントアジュバントとともに、2,3回目は不完全フロイントアジュバントとともに皮下に免疫した。この内、MAP181-210が、ラビットや種々の系統のラットに8倍から320倍の中和抗体を誘導した。また、MAP181-210で免疫したラットのTリンパ球のペプチドに対する反応性から、ラットのT cell helper epitopeは、gp46 a.a.196-212にクラスターして存在していることが、また、HTLV-1感染者末梢血のペプチドに対する反応性から、種々のHLAハプロタイプを持つヒトにおいても、HTLV-1 helper T cell epitopeがgp46 a.a.194-212にクラスターして存在していることが明かとなった。以上より、MAP181-210は、中和エピトープと“universal T cell helper epitope"を含み、ヒトにも応用可能な初めてのHTLV-1ペプチドワクチンと考えられる。また、ペプチドワクチンの投与により8-32倍のHTLV-1中和抗体価を有するラビットは、HTLV-1感染細胞(ILT8M2細胞5×10^7)のチャレンジから感染防御された。このことから、HTLV-1ペプチドワクチンは感染防御に十分な中和抗体価を誘導し得ることが示された。さらに、最近、gp46 a.a.196-209にDRw16拘束性のCTL epitopeが同定され、MAP181-210によるCTLの誘導実験を開始している。

首先，合成了各种长度的肽，包括HTLV-1的主要中和表位（原理中和确定的HTLV-1 GP46氨基酸187-199），该氨基酸187-199），该氨基酸已被鉴定为前一年。将肽偶联成多赖氨酸，以生成用于多种抗原肽系统（MAP）的肽疫苗。该疫苗在第一次剂量中以每剂量为100-500吨的100-500磅皮下进行免疫，并在第一剂剂量中以不完整的弗朗德辅助剂在第二剂和第三剂剂量中。其中，MAP181-210在各种菌株的兔子和大鼠中诱导了8至320倍的中和抗体。此外，用MAP181-210对肽免疫的大鼠中T淋巴细胞的反应性表明，GP46 A.A.196-212的簇中T细胞辅助表位，以及HTLV-1对HTLV-1感染肽的外周血的反应性表明，HTLV-1 HTLV-1 Helper theper theper theper theper thepper thepper thepper theper thepper thepper theper thepper theper thepper theper thepper thepper thepper t htper t epope gp gp gp gp gp gp gp clistepepe clistepepepepepepepope A.A.194-212在具有各种HLA单倍型的人类中。基于上述，MAP181-210包含中和表位和“通用T细胞辅助表位”，被认为是可以应用于人类的第一个HTLV-1肽疫苗。此外，通过给予肽疫苗的HTLV-1中和抗体滴度为8-32次的兔子受到HTLV-1感染细胞的挑战（ILT8M2细胞5×10^7）。这表明HTLV-1肽疫苗可以诱导足以防止感染的中和抗体滴度。此外，最近在GP46 A.A.196-209中鉴定出DRW16限制的CTL表位，并且已经开始了用MAP181-210诱导CTL的实验。