消化性潰瘍,胃癌の発症における宿主側免疫遺伝子とヘリコバクター細胞毒素の役割

胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃癌、胃炎症例を対象として、感染しているヘリコバクターの細胞毒素産生能と胃粘膜における炎症反応態度を検討した。方法:細胞毒素産生能は胃粘膜生検材料より直接ヘリコバクターDNAを抽出しcytotoxin-associated gene Aの有無をPCR法で調べた。炎症反応態度は好中球、リンパ球、マクロファージの浸潤など炎症の程度を組織学的に判定するとともに、酸分泌抑制サイトカインであるインターロイキン-1β及び強力な胃粘膜細胞増殖因子であるhepatocyte growth factorの産生を短期胃粘膜器官培養法を用いて検討した。成績:胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃癌患者ではcytotoxin-associated gene A陽性のヘリコバクターの感染率か胃炎症例より高率であった。また胃炎症例の中で胃癌発症が高率である腫大皺襞性胃炎症例でcytotoxin-associated grne Aの陽性の頻度が高かった。腫大皺襞性胃炎症例では皺襞非腫大性のヘリコバクター胃炎に比し粘膜の増殖が亢進し、増殖期細胞の増加、著明な好中球、リンパ球、マクロファージの浸潤が認められ、酸分泌の抑制、インターロイキン-1β,hepatocyte geowth factorの産生増大も観察された。重大皺襞生胃炎症例で見られるこれらの変化はヘリコバクターの除菌に成功した場合はほとんど完全に正常化した。結論毒素陽性のヘリコバクター株感染は強い炎症、胃粘膜障害を惹起し、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃癌、重大皺襞性胃炎の発症に関与すると考えられる。

胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃癌、胃炎症例を対象として、感染しているヘリコバクターの細胞毒素産生能と胃粘膜における炎症反応態度を検討した。方法:細胞毒素産生能は胃粘膜生検材料より直接ヘリコバクターDNAを抽出しcytotoxin-associated gene Aの有無をPCR法で調べた。炎症反応態度は好中球、リンパ球、マクロファージの浸潤など炎症の程度を組織学的に判定するとともに、酸分泌抑制サイトカインであるインターロイキン-1β及び強力な胃粘膜細胞増殖因子であるhepatocyte growth factorの産生を短期胃粘膜器官培養法を用いて検討した。成績:胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃癌患者ではcytotoxin-associated gene A陽性のヘリコバクターの感染率か胃炎症例より高率であった。また胃炎症例の中で胃癌発症が高率である腫大皺襞性胃炎症例でcytotoxin-associated grne Aの陽性の頻度が高かった。腫大皺襞性胃炎症例では皺襞非腫大性のヘリコバクター胃炎に比し粘膜の増殖が亢進し、増殖期細胞の増加、著明な好中球、リンパ球、マクロファージの浸潤が認められ、酸分泌の抑制、インターロイキン-1β,hepatocyte geowth factorの産生増大も観察された。重大皺襞生胃炎症例で見られるこれらの変化はヘリコバクターの除菌に成功した場合はほとんど完全に正常化した。結論毒素陽性のヘリコバクター株感染は強い炎症、胃粘膜障害を惹起し、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃癌、重大皺襞性胃炎の発症に関与すると考えられる。