ヘリコバクター胃炎における胃癌発生メカニズムの解明と除菌対象群の設定

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Helicobacter pylori(H.pylori)胃炎における胃癌発症メカニズム解明のため以下の検討を行った。1.胃体部の皺襞腫大と胃癌のリスクH.pylori感染者において皺襞の腫大が胃癌の危険因子となっているか、胃体部の皺襞幅と胃癌に関する症例対照研究を行った。検診を受診し早期胃癌と診断された70名と、性と年齢をマッチさせた胃癌と診断されなかったH.pylori陽性対照群140名を対象とし胃二重造影X線フィルムより皺襞の幅をmmの単位で測定した。胃癌のオッズ比は4mm以下を1とすると皺襞幅5mmでは4.1、6mmでは10.2、7mm以上では31.2と皺襞幅と胃癌の間に有意な関連が観察された。2.H.pylori感染胃粘膜でのサイトカイン、増殖因子の相互作用腫大皺襞性胃炎症例では皺襞非腫大性のH.pylori胃炎に比し、著名な粘膜増殖亢進、酸分泌の抑制とともにinterleukin-1β及びhepatocyte growth factor(HGF)のmRNA量増加及び分泌亢進が観察された。免疫染色ではHGFの局在は主に浸潤多核白血球、単核球にみられ、HGFの分泌はinterleukin-1受容体拮抗剤により抑制がみられた。腫大皺襞性胃炎症例で見られるこれらの変化はH.pyloriの除菌によりほぼ正常化した。3.H.pylori胃炎における胃液中変異原性物質胃管を用いて胃内に分泌されてくる胃液を採取し、Salmonella Typhimurium TA98,TA100を用いるAmes変法で測定した。皺襞腫大を伴うH.pylori胃炎患者では皺襞腫大のないH.pylori胃炎患者及びH.pylori陰性者に比し変異原性物質の増加が見られた。結論:胃体部の皺襞腫大を伴うH.pylori胃炎は著明な変異原性物質の産生増加、サイトカイン、増殖因子の過剰分泌がみられる病態であり、胃癌発症の頻度が高いと考えられる。