免疫抑制剤の長期静脈投与に伴う心筋障害とその予防。-心移植への臨床応用の問題点および対策-

长期静脉注射免疫抑制剂引起的心肌损伤及其预防。

• 批准号: 06671198
• 负责人: 野本 慎一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06671198/
• 关键词: FK506; 毒性試験; 心筋毒性; HCO-60

1.用量変化による心毒性の変化と休薬後の回復家兎70羽を一群につき10または20羽に分け、FK506(FK)を1日1kgあたり低用量群は0.1mg、中用量群は0.2mg、高用量群は0.4mg静注し、FKの溶媒液であるPolyoxyetylene Hydrogenated Castor oil 60は高用量群相当量(HCO60群)それぞれ28日間静注した。また、対照として生食液を静注した。高用量群の10羽とHCO60群の10羽は28日間投与終了後さらに28日間の観察期間をおいた後屠殺した。摘出心をHematoxylin-Eosin,Azan,Masson trichrome染色を行い、心横断面の左室断面積、左室内腔を求めた。その結果、左室内腔はFK投与群で有意の拡大が見られ、休薬後は溶媒対照群と同程度まで回復していた。高度の心筋病変が中用量群の2羽と、高用量群の3羽に認められた。さらに、病理標本を、心筋変性、間質の浮腫、線維化などの観点から4段階評価を盲検法で行った結果、間質の浮腫、線維化および細胞浸潤が薬剤によって惹起されたものと統計的に推測された。病理所見はFKの投与量に依存して高度になり、溶媒(HCO60)単独例にも心筋毒性が認められた。心筋病変は休薬により回復していた。2.Ca桔抗剤による予防効果家兎をHCO-60群、dihydropyridine系Ca桔抗剤(FK235)投与群、FK506投与群、FK506+FK235投与群(併用群)の4群に分け、それぞれ28日間投与後屠殺し、心横断面の左室断面積、左室内腔面積を求めた。FK群では、前実験と同様、左室内腔面積は拡大していたが、HCO-60群、併用群間には有意な差はなかった。この結果、FKによる心筋毒性に対するCa桔抗剤の予防効果は乏しいと判断された。

1. The dose was reduced and the cardiotoxicity was reduced. After the rest, a group of 10-month-old 20-month-old, FK506 (FK) 1-day 1kg low-dose 0.1mg, medium-dose 0.2mg, high-dose 0.4mg intravenous injection, FK solvent solution Polyoxyetylene Hydrogenated Castor oil 60 high-dose group (HCO60 group) were injected intravenously within 28 days. The raw liquid should be injected intravenously. The high-dose group 10 HCO60 group 10 was put into operation on the 28th and then slaughtered during the 28-day inspection period. The cardiac Hematoxylin-Eosin,Azan,Masson trichrome staining, the left ventricular cross section and the left ventricular lumen were extracted. The results showed that the FK in the left ventricular cavity was similar to that in the group, and the solvent group returned to the same degree after rest. In the high level of heart disease, the dosage group was 2 feathers, and the high dosage group was 3 feathers. The results of the four-stage blind analysis method, the results of the blind method, the results The dosage of "FK" in the Institute of Pathology depends on the dose, "height", "HCO60", "singleton", "cardiotoxicity", "cardiotoxicity". If you have a heart disease, you have to go back to your heart. 2.Ca was administered to Fangguo family HCO-60 group, dihydropyridine Ca group (FK235), FK506 group, FK506+FK235 group (group), 28 days later, cross section of the heart and the left ventricle, and the lumen of the left ventricle. There were significant differences between FK group, anterior chamber group, left ventricular lumen surface, HCO-60 group and user group. The results showed that the results of FK test, cardiotoxicity test, Ca resistance of tangerine and prevention of anoxia were not effective.

项目成果

野本慎一他: "FK506の長期静脈投与の家兎心筋におよぼす影響" 日本心臓血管外科学会雑誌. 23. Suppl.298- (1994)

Shinichi Nomoto等：“长期静脉注射FK506对兔心肌的影响”日本心血管外科学会杂志23.增刊298-(1994)。

S.Nomoto,et al: "Cardiotoxity of Long-tern in fvavenous administration of FK506 in Rabbits" Transplantation Proceedings. 26. 855-857 (1994)

S.Nomoto 等人：“兔子静脉注射 FK506 时 Long-tern 的心脏毒性”移植论文集。

野本慎一ら: "FK506の28日間静注による家兎心毒性" 移植(日本移植学会雑誌). 29(別冊). 221- (1994)

Shinichi Nomoto 等人：“28 天静脉注射 FK506 导致的兔子心脏毒性”（日本移植学会杂志）29（分卷）。

大谷成裕,野本慎一ら: "FK506誘発家兎心毒性に対するCa桔抗剤の予防効果" 移植. 29(別冊). 221- (1994)

Shigehiro Otani、Shinichi Nomoto 等人：“Ca 抗 Ca 药物对 FK506 诱导的兔子心脏毒性的预防作用”移植 29（单独卷）。